通常將具有免疫特性的單克隆抗體結合一個(gè)生化毒物，使其在進(jìn)入人體后直接與腫瘤發(fā)生免疫反應，并引導毒物殺死腫瘤細胞的這類(lèi)藥物稱(chēng)為抗體—藥物共軛物（ADC）藥物。

　　日前，多個(gè)新的免疫治療策略在臨床中取得了突破性進(jìn)展。正在研發(fā)的ADC藥物，已有多個(gè)進(jìn)入臨床研究階段，部分產(chǎn)品已經(jīng)上市銷(xiāo)售。

　　如Kadcyla已于2013年11月獲歐盟批準，是首個(gè)獲批用于HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌治療的抗體偶聯(lián)藥物。

　　Brentuximabvedotin（Adcetris），抗-CD30抗體偶聯(lián)藥物是一種有效的微管抑制劑，對霍奇金淋巴瘤的治療和間變性大細胞淋巴瘤極為有效。

　　正常的機體細胞組織和腫瘤細胞之間存在一種動(dòng)態(tài)的相互作用。一方面，腫瘤細胞不斷生成；另一方面，體內的免疫監視不斷消滅這些有害的細胞。

　　癌細胞逃避摧毀的一種方法是通過(guò)在它的表面產(chǎn)生一種程序性死亡配體-1（PD-L1），這種PD-L1能夠連接到一類(lèi)免疫細胞T細胞的PD-1蛋白上。當PD-L1與PD-1連接以后，T細胞就不能夠發(fā)現腫瘤和向免疫系統發(fā)出攻擊腫瘤的信號。

　　因此ADC藥物的假設提出，如給予腫瘤患者針對PD-1或PD-L1的一種抗體蛋白質(zhì)，將使這兩種蛋白質(zhì)不會(huì )連接，T細胞的功能也不會(huì )停止，癌細胞就由此而被消滅。

　　腫瘤逃避免疫識別的能力往往決定了癌癥疾病的發(fā)生和臨床疾病進(jìn)展，而無(wú)法提供有效靶向治療腫瘤細胞的藥物是當前研發(fā)中的難題。

　　ADC藥物原理是通過(guò)化學(xué)接頭與不穩定鍵連接至生物活性藥物的單克隆抗體，通過(guò)單克隆抗體的獨特定位，使細胞毒性藥物結合并殺死癌細胞，消滅癌細胞。

　　這種在設計理念和免疫技術(shù)上意義非凡的創(chuàng )新，形成了一類(lèi)新的強效抗癌生物藥品。

　　臨床研究表明，（PD-1/PD-L1）結合途徑作為癌癥治療的靶標是重要且極為有意義的。研究人員檢測了取自接受抗PD-1治療患者的腫瘤標本，發(fā)現部分腫瘤上存在PD-L1反應，而部分癌細胞上缺乏PD-L1的則沒(méi)有反應。這意味著(zhù)提前檢測PD-L1十分重要，醫生需要看患者是否應該接受免疫治療。

　　以上試驗的結果在線(xiàn)報道于著(zhù)名醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》。

　　過(guò)去，臨床常用ipilimumab治療黑色素瘤，與PD-1藥物類(lèi)似，其也是一種CTLA-4阻斷的抗體藥物，但它比抗PD-1藥物的副作用更多。并且，ADC對多種癌癥的持續腫瘤反應率達到20%～30%，這種新藥突破了CTLA-4的持續腫瘤反應率在10%～15%的限制，這種限制在過(guò)去30年里一直阻礙著(zhù)癌癥免疫治療的發(fā)展。

　　綜上所述，在許多方面由T細胞和抗體組成的適應性免疫系統是一個(gè)完美的抗腫瘤體系。

　　利用免疫技術(shù)得到的ADC組合藥物將會(huì )是抗癌藥物發(fā)展的必然方向。可見(jiàn)不久的將來(lái)，在現代系統生物醫學(xué)的驅動(dòng)下，ADC藥物將逐步走向成功

（實(shí)習編輯：郭盈君）