今年ASCO會(huì )議上仍有很多關(guān)于Tarceva在肺癌治療領(lǐng)域的報告。Bezjak報告了BR.21繼續研究中有關(guān)生活質(zhì)量評價(jià)的最新結果。生活質(zhì)量評定采用EORTCQLQ-C30評分表,以咳嗽、呼吸困難和疼痛加重作為主要研究終點(diǎn)。可以看到,Tarceva治療組在咳嗽惡化時(shí)間(4.9個(gè)月對3.68個(gè)月)、呼吸困難惡化時(shí)間(4.7個(gè)月對2.89個(gè)月)和疼痛惡化時(shí)間(2.79個(gè)月對1.91個(gè)月)均明顯較安慰劑組長(cháng)。按照EORTCQLQ-C30評分表,Tarceva組癥狀改善較安慰劑組提高10分以上。研究者得出結論,Tarceva確實(shí)不僅延長(cháng)了生存期,也明顯改善了腫瘤相關(guān)癥狀,使患者生活質(zhì)量大大提高。

　　Tarceva是表皮生長(cháng)因子(HER-1/EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,HER-1/EGFR在腫瘤增殖、侵襲過(guò)程中起重要作用。Tarceva是第一個(gè)被證實(shí)能夠延長(cháng)腫瘤患者生存的HER-1/EGFR抑制劑。證實(shí)這一結果的是2004年報告的BR.21研究,這是由Shepherd教授主持的一項Ⅲ期臨床研究,研究入組731例已經(jīng)一線(xiàn)或二線(xiàn)化療后的進(jìn)展期Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者,488例接受Tarceva治療,243例接受安慰劑治療。結果顯示,Tarceva治療組在中位生存期(6.7個(gè)月對4.7個(gè)月)和無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(2.23個(gè)月對1.84個(gè)月)均優(yōu)于安慰劑組。Shepherd教授認為,Tarceva延長(cháng)了生存時(shí)間,同時(shí)提高了生活質(zhì)量。CityofHope癌癥中心Koczywas教授在評論BR.21研究時(shí)提到,盡管Tarceva組較安慰劑組的生存時(shí)間僅延長(cháng)了2個(gè)月,但患者生活質(zhì)量的改善是令人振奮的。因此很多專(zhuān)家將這一研究譽(yù)為里程碑研究。基于這一結果,FDA經(jīng)過(guò)快速審批于2004年11月18日批準Tarceva治療化療失敗的局部進(jìn)展或轉移性NSCLC。

　　除了在肺癌領(lǐng)域的繼續深入研究外,今年ASCO會(huì )議上,Tarceva治療的一大亮點(diǎn)是其在治療胰腺癌中取得的驕人成績(jì)。胰腺癌是一種對放、化療均不敏感的難治性腫瘤。發(fā)生于胰腺較小的腫瘤,可以手術(shù)切除患者的5年生存率為18%~24%,已經(jīng)發(fā)生轉移的胰腺癌患者5年生存率不超過(guò)1%,絕大多數患者在1年內死亡。未經(jīng)治療患者的中位生存期為3.5個(gè)月,有效的治療也只能將中位生存期延長(cháng)至6個(gè)月。今年ASCO會(huì )議上報告了PA.3研究,這是一項雙盲的Ⅲ期研究,入組569例轉移性胰腺癌患者,隨機分為T(mén)arceva聯(lián)合吉西他濱治療組和單藥吉西他濱組,結果顯示,聯(lián)合治療組23.5%的患者生存期得以延長(cháng),中位生存期為6.37個(gè)月,單藥組為5.91個(gè)月,24%接受聯(lián)合治療的患者生存期超過(guò)1年,而單藥組只有17%(圖1)。有專(zhuān)家認為,聯(lián)合治療組生存期延長(cháng)非常有限,但是多倫多皇家醫院的首席腫瘤學(xué)家Moore教授認為,Tarceva為我們治療這種致死性腫瘤提供了一個(gè)新的治療思路,而這么多年我們似乎對胰腺癌束手無(wú)策,這是一項開(kāi)創(chuàng )性的研究工作。

　　2004年ASCO會(huì )議已經(jīng)報道了BR.21研究結果,證實(shí)erlotinib(Tarceva)能明顯延長(cháng)患者的生存期,生存期改善較對照組提高42%,當年FDA即通過(guò)快速審批程序批準Tarceva二線(xiàn)治療進(jìn)展期非小細胞肺癌(NSCLC)。今年ASCO會(huì )議上報告的PA.3臨床研究結果證實(shí),Tarceva在化、放療均不敏感、預后很差的胰腺癌治療中顯示了生存優(yōu)勢。目前,Tarceva與吉西他濱聯(lián)合治療胰腺癌也已進(jìn)入FDA審批程序,并同時(shí)在歐盟和其他許多國家審批。Tarceva還同時(shí)在許多種實(shí)體瘤如卵巢癌、結腸癌、頭頸部癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和胃腸道腫瘤中開(kāi)展臨床研究。Tarceva和另一個(gè)靶向藥物Avastin聯(lián)合治療結腸癌、NSCLC和腎癌的研究正在進(jìn)行中。

（實(shí)習編輯：周小芳）