brca1是一種大蛋白，其大小是血紅蛋白的3倍，其1863個(gè)氨基酸健折疊成一個(gè)復雜的三維結構。該結構像一把瑞士軍用小刀那樣，它的不同部分被設計用于完成不同的任務(wù)。大多數與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)的突變圍繞著(zhù)兩個(gè)由鍵端上氨基酸組成的區域，目前正在仔細檢查。這些區域在不同種屬之間的變化很小，表明它們的功能對于自然選擇以根除能導致變異的錯誤來(lái)說(shuō)是相當重要的。紐約市哥倫比亞大學(xué)的癌研究人員richardbaer指出，末端或許是該分子最重要的部分。

　　在所有患遺傳性乳腺癌或卵巢癌的病人中，大約有一半人的brca1基因可發(fā)生突變。目前，brca1編碼蛋白的最初圖像有助于研究人員弄清這些突變是怎樣引起人類(lèi)疾病的。

　　一些照片顯示了brca1如何與其他蛋白相互作用的細節，此類(lèi)信息將有助于研究人員發(fā)現brca1是如何防止細胞發(fā)生癌變的。研究人員推測這與dna修復、控制細胞分裂及調節基因活性有關(guān)。

　　‘n’端，brca1的一端，可與另一種蛋白結合，兩者形成一種接觸劑，從而將一種小分子——泛激素與其他蛋白連接在一起。泛激素標記破壞蛋白，破壞是機體防御癌癥的一個(gè)重要時(shí)期。這些已經(jīng)為人所知。目前，西雅圖市華盛頓大學(xué)的rachelklevit及其同事應用核磁共振分光鬮使brca1與其接觸劑合作體之間的接觸面顯現出來(lái)。

　　在徹底弄清所有不同蛋白的多種功能之前，研究人員只能在黑板上做此類(lèi)事情。但要弄清楚這些情況是很困難的。

　　glover小組集中研究分子的另一末端——‘c’端。此外，大約有100個(gè)氨基酸形成已知為brct拷貝的結構。它們常在修復dna的一些蛋白中起重要作用，dna是腫瘤抑制的一個(gè)致命部分。glover指出，x光衍射晶體分析顯示，brca1中的2個(gè)brct拷貝以非常親密的方式聚集在一起。使拷貝改變的突變破壞了它們的聚集并拆散了該蛋白。蛋白c端最后11個(gè)氨基酸的丟失與侵襲性、早期初發(fā)性乳腺癌有關(guān)。

　　klevit和glover小組發(fā)現的結構是在共同的蛋白范圍內，但它們之間仍存在一片未知的區域，也就是說(shuō)未知區看上去不像任何其他蛋白。

　　了解brca1也將有利于設計遺傳學(xué)篩查項目，以便鑒定那些有患癌危險和患有早期癌癥的個(gè)體。加拿大埃德蒙頓市alberta大學(xué)的markglover是解決brca1部分結構的研究小組負責人之一，他認為這對長(cháng)期存活非常重要。

　　klevit小組對研究發(fā)現感到驚奇，他們發(fā)現此合作體連接在與其預料不同的brca1部位。這咱結構突變能夠破壞這種連接或者破壞泛激素-附著(zhù)機器。klevit認為，完全了解n-端區域的作用，就有可能應用能夠增強或破壞此蛋白機器的小分子，使突變的brca1蛋白被修復。不幸的是，許多與brca1相互作用的蛋白使該方法成為一項令人灰心的任務(wù)。

（實(shí)習編輯：周小芳）