美國大型制藥企業(yè)之一施貴寶公司宣布其乳腺癌治療新藥Ixempra（化學(xué)藥，通用名:Ixabepilone）獲得FDA批準在美上市，適應癥為對其他化療藥物，包括羅氏Roche的"Xeloda和賽諾菲-安萬(wàn)特的Taxotere無(wú)效的進(jìn)行期或轉移的乳腺癌患者。Ixempra可單獨使用，也可以與Xeloda伍用。臨床研究證實(shí)，Ixempra與Xeloda伍用患者的腫瘤縮小或不增長(cháng)的平均時(shí)間為5.8個(gè)月，而單獨使用Xeloda的患者僅為4.2個(gè)月。Ixempra的費用為每人每年1.84萬(wàn)美元至2.30萬(wàn)美元。預計到2012年，Ixempra的全球銷(xiāo)售額將達到5億美元。如得到批準，預計在一年左右時(shí)間內將在中國上市，為中國晚期乳腺癌患者帶來(lái)新的治療選擇。

　　Ixempra:是一種類(lèi)似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃坡霉素(epothilones)類(lèi)抗腫瘤新藥。FDA批準Ixempra單藥用于治療蒽環(huán)糖苷類(lèi)抗生素、紫杉烷衍生物和卡培他濱治療無(wú)效的轉移性或局部進(jìn)展的晚期乳腺癌；與卡培他濱聯(lián)用用于治療蒽環(huán)糖苷類(lèi)抗生素和紫杉烷衍生物治療無(wú)效的轉移性或局部進(jìn)展的晚期乳腺癌。

　　埃坡霉素(epothilones)：是一類(lèi)十六元環(huán)的大環(huán)內酯類(lèi)藥物，最早由Holfe和Reichenbach兩人在1992年從粘細菌Sorangiumcellulosum種中分離得到，Ixabepilone（BMS-247550）是由Bristol-MyersSquibb（百時(shí)美施貴寶，BMS）公司開(kāi)發(fā)的半合成epothiloneB內酰胺類(lèi)似物，屬于新一代抗有絲分裂藥物，其作用機制與紫杉醇類(lèi)藥物（taxanes）類(lèi)似，可與微管蛋白結合導致癌細胞無(wú)法順利進(jìn)行有絲分裂，進(jìn)而使癌細胞產(chǎn)生凋亡，在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均優(yōu)于紫杉醇，有望發(fā)展成為比紫杉醇更有效的抗腫瘤藥物。

　　1.伊沙匹隆單藥治療

　　在伊沙匹隆單藥治療蒽環(huán)類(lèi)、紫杉類(lèi)和卡培他濱耐藥轉移性乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗中，乳腺癌患者靜脈輸注伊沙匹隆40mg/m23小時(shí)，每3周1個(gè)療程，直至疾病進(jìn)展（PD）。結果顯示，在113例可評估患者中，ORR為11.5%，疾病穩定（SD）率為50.0%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為3.1個(gè)月。在3～4級毒性反應中以中性粒細胞減少發(fā)生率最高（54%），其他還可見(jiàn)外周神經(jīng)毒性、虛弱、肌痛、黏膜炎等。

　　2.伊沙匹隆聯(lián)合治療

　　CA163046研究是一項隨機Ⅲ期臨床試驗。該研究納入了752例對蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥的轉移性或局部晚期乳腺癌患者。患者被隨機分為聯(lián)合治療組（n=375）和單藥治療組（n=377），分別接受伊沙匹隆（40mg/m2，靜脈輸注>3小時(shí)，d1，q3w）+卡倍他濱（每日2000mg/m2，分2次口服，d1～d14，q3w）或卡倍他濱單藥治療（每日2500mg/m2，分2次口服，d1～d14，q3w）。研究者對既往治療耐藥進(jìn)行了嚴格定義：接受蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)輔助化療或轉移性疾病治療后腫瘤快速進(jìn)展的轉移性乳腺癌。該研究的主要終點(diǎn)為PFS[采用盲法獨立放射影像學(xué)評估（IRR）]；次要終點(diǎn)為ORR、至緩解時(shí)間、緩解持續時(shí)間和總生存期（OS）。

　　結果顯示，兩組患者年齡、卡爾諾夫斯基功能狀態(tài)評分（KPS）、既往接受過(guò)轉移性疾病治療方案、既往接受過(guò)的治療等基線(xiàn)特征相似，具有可比性。此外，兩組患者的病灶數、內臟轉移情況、激素受體狀態(tài)、Her2狀態(tài)等疾病和腫瘤特征也相似。基于IRR評估，兩組ORR分別為35%和14%（P<0.0001），而聯(lián)合和單藥治療組患者的中位PFS分別為5.8個(gè)月和4.2個(gè)月（HR：0.75，P=0.0003）。

　　亞組分析證實(shí)，相比卡培他濱單藥治療，伊沙匹隆聯(lián)合卡培他濱在各個(gè)治療亞組均顯示出PFS的益處。進(jìn)一步亞組分析（55例）表明，伊沙匹隆聯(lián)合卡培他濱一線(xiàn)治療耐藥轉移性乳腺癌較卡培他濱單藥治療顯著(zhù)改善了患者的PFS（7.0個(gè)月對2.1個(gè)月；HR：0.46，P=0.0109）。

　　聯(lián)合治療組發(fā)生3～4度血液學(xué)毒性的比例高于單藥治療組，主要包括白細胞減少（57%對6%）、中性粒細胞減少（68%對11%）、貧血（10%對4%）、血小板減少（8%對4%）和中性粒細胞減少伴發(fā)熱（4%對<1%）。聯(lián)合治療組較單藥治療組多見(jiàn)的3~4度非血液學(xué)毒性包括外周神經(jīng)病變（主要為感覺(jué)神經(jīng)病變，屬于累積毒性，可逆，恢復至基線(xiàn)狀態(tài)或1度的中位時(shí)間為6周）、乏力、肌痛、黏膜炎、關(guān)節痛等，單藥組腹瀉發(fā)生率則多于聯(lián)合治療組。

　　研究證實(shí)，對于蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥的轉移性乳腺癌，伊沙匹隆聯(lián)合卡倍他濱的療效優(yōu)于卡倍他濱單藥治療：延長(cháng)PFS（HR：0.75），提高ORR2.5倍（35%對14%），且各亞組患者均顯示出生存獲益。伊沙匹隆聯(lián)合卡培他濱治療組的血液學(xué)毒性發(fā)生率較高，神經(jīng)病變（微管穩定藥物已知的毒性）屬于累積毒性，可逆。伊沙匹隆聯(lián)合卡培他濱是蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥轉移性乳腺癌的有效治療選擇。

（實(shí)習編輯：陳蓉）