腫瘤免疫適應性決定肺癌患者的存活率

2018-07-25 來(lái)源：腫瘤免疫細胞治療資訊標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：科學(xué)家最初發(fā)現，當T細胞聚集在患者的腫瘤時(shí)，病人壽命更長(cháng)。然而，隨著(zhù)時(shí)間的推移，他們發(fā)現T細胞失去熱情，癌細胞占上風(fēng)。

近年來(lái)，免疫治療是一種新興的攻擊腫瘤細胞的癌癥治療技術(shù)，吸引了大眾的想象力。當它發(fā)揮作用時(shí)，結果是驚人的。但是，通常情況下，科學(xué)家們仍然不知道為什么這樣作用。

出版于2017年6月19日的“自然免疫學(xué)”雜志，“拉霍亞過(guò)敏和免疫研究所”的研究人員發(fā)現，稱(chēng)為組織常駐記憶T細胞（TRM）的腫瘤中T細胞亞群是癌癥患者之間的重要區別因素。他們的發(fā)現是從第一次大規模的努力中找出直接從患者腫瘤分離的細胞毒性T細胞的基因表達模式。

“系統地研究癌癥患者的免疫細胞揭示了很多信息，”LJI副教授和WilliamK.BowesJr.杰出教授PanduranganVijayanand博士與ChristianOttensmeier教授共同指導該研究。Vijayanand補充說(shuō)：“這可能是一個(gè)基準測試，以預測患者是否會(huì )對免疫治療做出反應，并指導最可能有效的免疫治療選擇，這幾乎像評估腫瘤免疫適應度。腫瘤浸潤性T細胞的系統分析也將為他們的基礎生物學(xué)提供新的見(jiàn)解，揭示新的潛在免疫治療藥物靶點(diǎn)。

科學(xué)家最初發(fā)現，當T細胞聚集在患者的腫瘤時(shí)，病人壽命更長(cháng)。然而，隨著(zhù)時(shí)間的推移，他們發(fā)現T細胞失去熱情，癌細胞占上風(fēng)。在過(guò)去十年中，他們發(fā)現為什么：從腫瘤或其環(huán)境發(fā)出的抑制性分子信號削弱了免疫應答，使腫瘤細胞對免疫系統不可見(jiàn)。稱(chēng)為檢查點(diǎn)阻斷抑制劑的一類(lèi)癌癥免疫治療藥物可以使PD-1或CTLA-4成為兩種已知的分子，這兩種分子使癌細胞能夠通過(guò)免疫系統生存和繁殖。

研究的第一作者Anusha-PreethiGanesan博士說(shuō)，“基于PD-1和CTLA-4的免疫治療的挑戰是，如果他們起作用，他們奇跡般地發(fā)揮作用，但他們只能在約30％的患者中有效。“如果我們正在進(jìn)行基于激活T細胞殺死腫瘤細胞的所有這些免疫治療，那么知道這些T細胞的轉錄譜是什么，它們產(chǎn)生什么分子是非常重要的。

為了揭示一些患者看到很少或沒(méi)有益處的潛在原因，并確定最有可能發(fā)生反應的患者，Ganesan利用先進(jìn)的基因組學(xué)工具來(lái)定義使用癌癥患者新鮮切除腫瘤的強大的抗腫瘤免疫反應的分子特征。把從41個(gè)頭頸部腫瘤和36個(gè)未治療的早期肺腫瘤分離的細胞毒性T細胞（CTLs）的基因表達譜與從相鄰的正常肺組織分離的CTL相比較，Ganesan確定了不同腫瘤類(lèi)型之間共享的分子指紋圖譜，表明CTLs的廣泛重編程浸潤腫瘤組織。

除了其共享的分子特征之外，腫瘤浸潤性CTL在與T細胞活化和已知免疫檢查點(diǎn)相關(guān)的分子的表達中存在廣泛差異。“有很多異質(zhì)性，這對免疫治療有很大的影響，”Ganesan說(shuō)。“我們看到了傳統的免疫治療目標，但是它們在每一位患者中都沒(méi)有表達，這意味著(zhù)并不是每位患者都是目前可用于PD-1或CTL4-1的免疫治療的候選者，所以擁有完整的轉錄譜對了解整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò )的復雜性并確定新的目標是如此重要。”

有趣的是，表示存在組織常駐記憶T細胞（TRM）的基因表達模式對應于更好的抗腫瘤活性。689名肺癌患者獨立隊列中的大規模分析證實(shí)，腫瘤組織中高密度TRM細胞的患者存活時(shí)間明顯延長(cháng)，表明這些細胞在保護腫瘤復發(fā)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

Vijayanand說(shuō)：“任何時(shí)間你去除腫瘤，病人都是一個(gè)滴答作響的定時(shí)炸彈，有些人會(huì )復發(fā)，而其他人不會(huì )。”“我們的研究表明，這些組織常駐記憶細胞的存在是決定某人是否對癌癥有有效的免疫應答以及其是否壽命更長(cháng)的重要因素。”