T細胞是人體免疫系統針對癌癥和其它有害實(shí)體的天然防御。然而，這類(lèi)細胞必須被激活，然后告知免疫系統去識別并摧毀癌細胞。不幸的是，很多類(lèi)型的癌癥會(huì )設法阻止這個(gè)過(guò)程。上世紀90年代，科學(xué)家們發(fā)現了一種通過(guò)工程T細胞識別特定癌癥的方法，也就是現在為大家熟知的CAR-T細胞。
普渡大學(xué)藥物研發(fā)中心主任PhilipS.Low教授說(shuō)：“這一技術(shù)還存在一些未解決的問(wèn)題。傳統的工程T細胞有時(shí)太快殺死腫瘤細胞，并會(huì )觸發(fā)毒副反應；有時(shí)在腫瘤被破壞后依然‘停不下來(lái)’，會(huì )繼續尋找和破壞健康的細胞。我們已經(jīng)找到一種控制工程免疫細胞，克服CAR-T細胞療法限制性的潛在方法。”
這項在A(yíng)ACR上公布的研究中，科學(xué)家們設計的基因工程CAR-T細胞在殺傷癌細胞前必須借助一個(gè)小分子適配器（adaptor）來(lái)激活它。這一技術(shù)已經(jīng)在動(dòng)物模型中進(jìn)行測試。通過(guò)控制適配器的水平，研究人員能夠控制活化的CAR-T細胞的數量和效力。未經(jīng)小分子適配器刺激的細胞會(huì )“沉默”，不識別和靶向任何細胞。參與該研究的YongGuLee說(shuō)：“未活化的CAR-T細胞最終應該會(huì )死亡，并被機體清除。”
小鼠研究表明，只有當工程CAR-T細胞和正常的小分子適配器同時(shí)存在時(shí)，該系統才會(huì )表現出抗腫瘤活性。Low教授說(shuō)：“這一系統還提供了治療多種癌癥亞型的可能。大多數腫瘤具有異質(zhì)性，包含表達不同特征的癌細胞，包括在表面表達不同的腫瘤特異性蛋白。我們所設計的適配器上靶向癌癥的小分子可以被替換為靶向其它相關(guān)癌癥細胞表面的不同分子。我們的一個(gè)想法是將混合適配器用于患者治療中，這樣一來(lái)，單個(gè)CAR-T細胞克隆能夠靶向患者所有相關(guān)的癌癥亞型。”
適配器分子的作用是充當CAR-T細胞和癌細胞之間的橋梁。它一端由一種叫異硫氰酸熒光素的黃色染料構成，用于結合CAR-T細胞，另一端是靶向癌癥的分子。每個(gè)CAR-T細胞表面有數以千計的供適配器分子結合的受體。一個(gè)CAR-T細胞表面可以綁定多種適配器分子，它所靶向的癌細胞取決于這些適配器中誰(shuí)第一個(gè)遇到對應的癌細胞。
CAR-T細胞與癌細胞結合后開(kāi)始摧毀它。當完成“工作”后，CAR-T細胞被釋放，然后尋找下一個(gè)癌細胞。Low教授表示，過(guò)去，一個(gè)新的CAR-T細胞都必須針對每個(gè)所需的癌癥靶點(diǎn)設計，我們研究中的適配器可根據需要修改，且容易操作。
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