菠蘿：鼻咽癌是中國特色癌癥，尤其是廣東高發(fā)，目前認為原因是什么？

　　馬駿教授：

　　這個(gè)得從遺傳、環(huán)境、病毒感染三個(gè)方面說(shuō)起。

　　首先，廣東人即使移居到國外，發(fā)病率還是很高，比如，外國治療鼻咽癌的醫生常常都需要廣東話(huà)的翻譯，因為病人大多是廣東人。說(shuō)明這種病和遺傳有關(guān)系。

　　從人類(lèi)學(xué)上來(lái)看，《漢書(shū)》和《史記》上都有記載，廣東省區域內有一片地區叫做“百越”，意思是數以百計部落居住在這里，他們是由我國東南和南方地區的土著(zhù)原始居民發(fā)展形成的，包括“壯族”在內等一些少數民族，現在兩廣許多居民都是“百越”族分支的后裔。因為這片區域當時(shí)的氣候、飲食等環(huán)境因素的影響，在百越族最后逐漸形成了鼻咽癌的易感基因。

　　后來(lái)經(jīng)由一系列的婚配和遷徙，把鼻咽癌的基因帶到了世界上不同地方。比如向東帶到了臺灣原住民，向西到了印度東北部，向北到了俄羅斯格陵蘭島，向南到了南太平洋群島，更南甚至到大洋洲一帶的波利尼西亞。這些地方一些居民和百越族都有相似，比如文化和語(yǔ)言，還有鼻咽癌發(fā)病率都很高。

　　還有一點(diǎn)很支持的就是，明末清初四川因為戰亂和瘟疫，人口銳減，清政府鼓勵移民墾荒，當時(shí)的政策是移民5年內免交賦稅，持續一百年，所以當時(shí)入川人口約一百萬(wàn)，清光緒年間大邑縣志就有記載：“湖廣填四川“，說(shuō)明入川人口中大部分來(lái)自?xún)珊瑑蓮V，很多就是來(lái)自百越族的后裔，這就造成了四川鼻咽癌發(fā)病率也相對較高。

　　其次，鼻咽癌的發(fā)生和環(huán)境中的促癌因素相關(guān)。廣東省鼻咽癌高發(fā)區內的嬰兒，在斷奶后首先接觸的食物中便有咸魚(yú)。另外，魚(yú)干、廣東臘味也與廣東人的生活密切相關(guān)。這些食品在腌制過(guò)程中均有亞硝胺前體物亞硝酸鹽。人的胃液pH值在1～3時(shí)，亞硝酸或硝酸鹽可轉化成亞硝胺類(lèi)化合物。這些物質(zhì)有較強的致癌作用。另外，廣東地區的土壤、水及大米中的鎳含量均高于其他地區，環(huán)境中的微量元素不均衡，使人群對微量元素攝入失衡。

　　還有，鼻咽癌的一個(gè)致病因素是EB病毒，而這種病毒可能適合南方濕熱氣候條件下生存。感染EB病毒后，鼻咽部的上皮細胞可以在一定條件下發(fā)生癌變。在我國南方鼻咽癌患者癌組織中大多都檢測到有EB病毒基因組存在。患者血清里也有高滴度的EB病毒抗體。

　　菠蘿：鼻咽癌治療的主要方法是什么？

　　馬駿教授：初診無(wú)轉移的鼻咽癌的基本治療方式就是放療。隨著(zhù)診斷技術(shù)和放療技術(shù)的提高，現在適形調強放療成為鼻咽癌治療的主流。我們可以根據患者自身腫瘤侵犯的范圍，繪制相對個(gè)體化的靶區，指哪打哪，給予腫瘤區根治性劑量，同時(shí)能夠給周?chē)＝M織合理的保護，顯著(zhù)提高了腫瘤的局控率，減低正常組織損傷，實(shí)現精確放療。

　　對于局部中晚期的鼻咽癌患者，放療聯(lián)合化療被證實(shí)可以提高患者的生存率。因此尋找最佳的放化療結合模式，探討到底應該怎么打化療，是放療前，放療中，還是放療后打，是目前熱議的話(huà)題和研究的重點(diǎn)。

　　菠蘿：您這次的研究，能發(fā)表在頂尖雜志《柳葉刀腫瘤》上，說(shuō)明得到了世界同行的認可。您覺(jué)得對患者最大的意義在哪里？是否能立刻改變臨床操作？

　　馬駿教授：這個(gè)研究是在局部區域晚期的鼻咽癌患者中，對比研究?jì)煞N治療模式的優(yōu)劣。是我的研究團隊牽頭全國10家3甲醫院，歷時(shí)8年共同完成的，在國際上首次證明TPF方案誘導化療，也就是在放療前進(jìn)行化療能夠提高鼻咽癌的療效，病人的生存率提高了8%，腫瘤擴散的發(fā)生率降低了7%。

　　這也是近10年來(lái)唯一能夠提高局部晚期鼻咽癌生存率，減少腫瘤擴散的3期臨床試驗，有望在不久的將來(lái)被美國和歐洲的指南所采納，在全世界推廣應用。

　　菠蘿：我一直覺(jué)得針對中國特色癌癥，比如鼻咽癌的研究，必須靠中國研究者和公司解決，您怎么看？

　　馬駿教授：我同意這個(gè)觀(guān)點(diǎn)。中國鼻咽癌發(fā)病率居世界之首，長(cháng)期嚴重威脅我國百姓健康。尋找適合我國人民體質(zhì)的治療方案、劑量，這是我國醫務(wù)工作者義不容辭的責任。

　　此外，臨床研究要扎根于臨床病人，充足的病源是取得成果的基石。就拿我們上一個(gè)臨床試驗來(lái)說(shuō)，在我們之前，法國頭頸部腫瘤放射治療組也開(kāi)展了鼻咽癌同樣方案（TPF）誘導化療的研究，然而最終因病例入組緩慢而提前終止。而在另外一些同類(lèi)研究中，誘導化療組雖然顯示了一定的療效，但因樣本量較小，生存獲益并無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)性差異。

　　我們充分利用鼻咽癌的病源優(yōu)勢，積極開(kāi)展全國多中心的臨床試驗，最終，大宗病例的優(yōu)勢使得TPF誘導化療的療效得以證實(shí)，使試驗取得陽(yáng)性結果。從這個(gè)角度講，攻克鼻咽癌也是我們責無(wú)旁貸的義務(wù)。

　　菠蘿：得了鼻咽癌需要基因測序么？

　　馬駿教授：基因測序是實(shí)現精準醫療的工具，可以精確了解個(gè)體基因組的變化，同時(shí)發(fā)現易感位點(diǎn)，采取針對性的治療，比如肺癌中針對EGFR突變的檢測就已經(jīng)十分成熟。現在隨著(zhù)基因測序技術(shù)的發(fā)展，測序成本下降，越來(lái)越多的測序項目正在開(kāi)展。

　　目前，也有較多針對鼻咽癌易感位點(diǎn)的研究，有一些突破和進(jìn)展，仍需進(jìn)一步深入探索和進(jìn)行大樣本的臨床驗證。相信未來(lái)基因測序對于鼻咽癌的診斷和治療將有重要的意義。

　　菠蘿：除了放化療，鼻咽癌哪些新藥值得期待？

　　馬駿教授：除了化療藥外，分子靶向治療在鼻咽癌中研究也有10年左右了，研究比較多的治療位點(diǎn)有表皮生長(cháng)因子受體，血管內皮生長(cháng)因子受體等。

　　其中，表皮生長(cháng)因子受體抑制劑——西妥昔單抗在復發(fā)轉移鼻咽癌中被證實(shí)存在療效，在中晚期鼻咽癌尼妥珠單抗能否取代同期化療也有初步的研究。目前大量的相關(guān)臨床試驗正在開(kāi)展，期待最新的研究成果。

　　另外，在多種腫瘤中取得極大突破的免疫阻斷點(diǎn)治療（PD-1抗體）在鼻咽癌患者中也有非常好的療效，也有很多針對鼻咽癌病人的臨床試驗正在進(jìn)行或即將開(kāi)展，有望降低鼻咽癌的復發(fā)轉移率，進(jìn)而延長(cháng)患者生存時(shí)間。

　　菠蘿：鼻咽癌免疫療法進(jìn)展如何？

　　馬駿教授：鼻咽癌的免疫治療可以分為免疫細胞治療和免疫阻斷點(diǎn)治療，鼻咽癌的免疫細胞治療目前研究較多的是獲得性細胞治療，即分離出腫瘤局部浸潤的免疫細胞，在體外培養刺激，再回輸到患者體內，我院李江教授發(fā)表的一期臨床試驗表明鼻咽癌病人能很好的耐受獲得性免疫細胞治療并取得持續的抗腫瘤效果。

　　而免疫阻斷點(diǎn)治療，現在最熱的就是PD-1抗體治療，在黑色素瘤、肺癌等多個(gè)癌種中取得非常好的治療效果。鼻咽癌屬于典型的熱腫瘤，局部存在大量的免疫細胞，因此免疫阻斷點(diǎn)的治療有望在治療鼻咽癌中也取得好的療效。

　　一項針對復發(fā)轉移鼻咽癌患者的PD-1臨床試驗表明，客觀(guān)緩解率為25.9%。除此以外，還有多項針對于鼻咽癌患者的PD-1抗體臨床試驗正在進(jìn)行或即將開(kāi)展，相信這幾年有望取得重大突破。