大家都知道大名鼎鼎的抑癌基因P53，至少一半以上的腫瘤患者都有這個(gè)基因突變。遺憾的是確實(shí)沒(méi)有好的靶向藥，更遺憾的是現在不少人懷疑P53到底和腫瘤的發(fā)生有多大的關(guān)系，是P53突變導致腫瘤產(chǎn)生還是腫瘤產(chǎn)生之后P53才出了突變，因為科學(xué)家已經(jīng)在P53上花費了太多的精力，全世界的科學(xué)家都癡迷過(guò)這個(gè)基因，以為這就是治療腫瘤的最好的靶點(diǎn)，到最后連個(gè)有用的藥都沒(méi)有，堪稱(chēng)史上巨坑。

　　科學(xué)有太多的理論和假設，這也是科學(xué)正常發(fā)展的過(guò)程，沒(méi)有誰(shuí)是權威。拋開(kāi)這些不談，我們僅僅以P53作為例子來(lái)說(shuō)明今天的這個(gè)抗癌新藥是如何對抗癌細胞的。

　　正常的P53基因就像一個(gè)負責任的質(zhì)檢員，一旦發(fā)現細胞有異常情況，它就會(huì )站出來(lái)制止，細胞改正之后繼續該干嘛干嘛，如果不改正那就只能干掉這種不聽(tīng)話(huà)的細胞。所以，P53很重要啊，一旦P53發(fā)生突變，細胞就朝著(zhù)不受控制的方向發(fā)展，最終可能形成腫瘤。腫瘤細胞其實(shí)很聰明的，它們至少會(huì )利用以下三個(gè)方式生存下去：

　　讓P53這個(gè)基因突變

　　突變之后就沒(méi)有質(zhì)檢員了，細胞就可以想干嘛干嘛。我們咚咚前不久剛介紹過(guò)一種針對該突變的靶向藥：放一個(gè)大招：千年難題，P53突變的腫瘤，有藥了！！！

　　收買(mǎi)P53

　　腫瘤細胞會(huì )產(chǎn)生一些糖衣炮彈，讓P53睜一眼閉一只眼的工作，這是一些可以和P53結合的蛋白質(zhì)，導致其正常生物學(xué)功能的喪失，常見(jiàn)于HPV16和18、SV40和腺病毒引起的腫瘤和MDM2基因擴增的肉瘤。

　　把p53發(fā)配到邊疆

　　如果說(shuō)細胞是一個(gè)國家，那么無(wú)疑細胞核就是這個(gè)國家的統治中心，P53就是在細胞核里面監視細胞是否正常的。腫瘤細胞很聰明，它們會(huì )表達一些蛋白質(zhì)，把P53從細胞核里面運出去，這樣的話(huà)P53也就沒(méi)用了。

　　一個(gè)叫做Exportin1核轉運蛋白就是干這事的，研究表明他可以把P53從細胞核里面運出去，還會(huì )轉運其他很多的重要蛋白，包括P73和BRCA等200多種蛋白。

　　Exportin1高表達于大多數腫瘤類(lèi)型，并且和骨髓性白血病、套細胞淋巴瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌的預后差有關(guān)。Exportin1的活躍還和多種致癌通路的激活相關(guān)，運輸對腫瘤細胞生長(cháng)有利的物質(zhì)。

　　腫瘤相對于基線(xiàn)的體積變化

　　雖然看起來(lái)Selinexor有效率并不高，但這僅僅是一期臨床數據，而且招募的都是惡性程度比較大的晚期患者，土豆會(huì )繼續關(guān)注這個(gè)藥物的后期進(jìn)展。鑒于Selinexor的抗癌機理比較新，土豆情不自禁的猜測Selinexor聯(lián)合一些其他靶向藥物可能會(huì )產(chǎn)生更好的效果。另外，研究人員也可以尋找一些可以預測Selinexor效果的指標，或許就能讓一些精準的患者受益。

　　綜上所述，我們不難發(fā)現藥物的作用再怎么強大，也不敵我們身體健康重要，所以當我們還沒(méi)有患上疾病的時(shí)候，就應該從各個(gè)方面注意，防患于未然，盡量避免身體出現疾病。