賓夕法尼亞州費城——根據一個(gè)小型臨床研究，一種最初旨在治療罕見(jiàn)的遺傳型乳腺癌和卵巢癌新藥，也可能有助于更多其他患者的治療。這種藥物，阻止了通常致命的晚期前列腺癌三分之一患者腫瘤的生長(cháng)。研究人員本周在美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上報告，幾乎那些腫瘤中有相關(guān)突變的患者，都對這種藥物產(chǎn)生了應答，表明該藥是針對一個(gè)共同細胞過(guò)程的。

　　該藥物阻斷一種稱(chēng)為聚（二磷酸腺苷[ADP]-核糖）聚合酶（PARP）的作用，可以幫助細胞修復某些類(lèi)型DNA的損傷。腫瘤學(xué)家對由兩個(gè)最?lèi)好阎?zhù)的癌癥關(guān)聯(lián)基因BRCA1和BRCA2中突變引發(fā)的卵巢癌和乳腺癌患者，最常檢測的是PARP的一些抑制因子。這些突變，提高了女性患乳腺癌和卵巢癌及男性患前列腺癌的風(fēng)險，這是因為他們缺失了一些修復DNA損傷的蛋白質(zhì)，以致使促發(fā)癌癥的突變增加。由于該藥破壞腫瘤細胞DNA的修復機制，而且這兩個(gè)基因的缺陷也使腫瘤細胞易受PARP抑制因子的損害。這兩種作用的結合，使腫瘤細胞無(wú)法修復其DNA損傷而死亡，這被稱(chēng)為是一種合成殺傷力。

　　去年12月，第一個(gè)PARP抑制劑，阿斯利康公司的奧拉帕尼（olaparib），在美國和歐洲獲批用于BRCA1和BRCA2基因有遺傳突變的卵巢癌患者的治療。

　　但是，在試驗中，一些癌癥患者的這兩個(gè)基因沒(méi)有這些突變，也看到了他們腫瘤的萎縮。一個(gè)由在倫敦的癌癥研究所和皇家馬斯登國民健康保險制度基金會(huì )的約翰?德博諾（JohanndeBono）領(lǐng)導的團隊，懷疑這些患者在其他DNA修復基因中有遺傳錯誤，或者在腫瘤的形成或生長(cháng)中的BRCA及其他基因已經(jīng)獲得了突變。三年前，一個(gè)大型測序項目發(fā)現了這樣的DNA修復基因缺陷，在晚期前列腺腫瘤中是常見(jiàn)的。

　　為了測試他們的假設，德博諾團隊和協(xié)作者們，將奧拉帕尼給予50名患有轉移性耐去雄前列腺癌病人，這些病人的腫瘤對阻斷驅動(dòng)前列腺癌生長(cháng)激素的藥物已停止了應答，該試驗不是由阿斯利康公司出資的。49個(gè)患者全程經(jīng)過(guò)了這項試驗，根據三種測量指標：患者血液中腫瘤細胞的水平下降，血液生物標志物前列腺特異抗原的水平下降，或掃描成像發(fā)現他們的腫瘤縮小，只要有一種情況出現，就判斷其對奧拉帕尼有應答，結果有16個(gè)占總數的33%的患者對奧拉帕尼有應答。德博諾實(shí)驗室的臨床研究成員杰坤?馬特奧（JoaquinMateo）在A(yíng)ACR年會(huì )上報告，研究人員在測定患者腫瘤的DNA序列時(shí)發(fā)現，他們的預計是正確的：對奧拉帕尼有應答的16個(gè)患者中的14個(gè)，在他們腫瘤的12個(gè)DNA修復基因中有一個(gè)或多個(gè)突變，只有2個(gè)對藥物有應答的患者沒(méi)有DNA修復基因的突變。（三個(gè)有應答的患者具有BRCA2的突變，四個(gè)有應答患者在這個(gè)基因中有明顯的新突變。）對奧拉帕尼有應答的這些患者中的大多數保持應答達6個(gè)月以上，（其中4個(gè)超過(guò)1年），而那些沒(méi)有這樣突變的患者通常在3個(gè)月內情況就惡化了。

　　德博諾團隊認為，雖然腫瘤的遺傳檢測已被用于確定某些藥物對幾種類(lèi)型的癌癥是否會(huì )有治療作用，但研究人員發(fā)現前列腺癌使用這樣的檢測是第一次。位于馬里蘭州巴爾的摩市的約翰霍普金斯大學(xué)的前列腺癌研究人員威廉?納爾遜（WilliamNelson），在A(yíng)ACR的一個(gè)新聞發(fā)布會(huì )上說(shuō)，奧拉帕尼可為這些前列腺癌患者提供一個(gè)新的選項：試驗顯示“這是治療這種疾病的一個(gè)好措施”，增加基因檢測來(lái)確定哪些患者使用奧拉帕尼可能會(huì )獲得療效，這“看起來(lái)是很有前途的”。

　　德博諾團隊認為，這一結果還表明卵巢癌和乳腺癌患者，如果她們腫瘤中存在DNA修復基因突變的，她們可能仍會(huì )對PARP抑制劑發(fā)生應答。位于波士頓的達納?法伯癌癥研究所的烏蘇拉?瑪吐羅尼斯（UrsulaMatulonis），她在A(yíng)ACR年會(huì )上提交了奧拉帕尼結合其他藥物治療乳腺癌和卵巢癌的結果，她在新聞發(fā)布會(huì )上說(shuō)，她的團隊計劃探索通過(guò)對這些患者的DNA活檢來(lái)進(jìn)行治療的可能性。

（實(shí)習編輯：趙雪潔）