中國是仿制藥大國,加入WTO之后才開(kāi)始重視原研藥——一款原研藥,常常要花費十數年之功、投入數億美元之巨,才可能守得云開(kāi)見(jiàn)月明。世界范圍內,基本只有大型跨國制藥企業(yè)才敢、才能研制。
而河南藥學(xué)家、鄭州大學(xué)副校長(cháng)常俊標,在這條險要崎嶇之路上,已經(jīng)埋頭苦行了23年。
從國內到國外再到國內,8300多個(gè)日日夜夜的孜孜以求,他和他的團隊捧出了四種具有自主知識產(chǎn)權的原研藥——治療艾滋病、腦梗、肝癌和丙肝的藥。
這,不僅是河南原研藥的“摩天嶺”,在全國也極其罕見(jiàn)。
一場(chǎng)生與死的拉鋸戰
“現在進(jìn)口藥太貴了,很多患者吃不起。”——腫瘤醫生陳小兵
4月26日凌晨,我國著(zhù)名詩(shī)人汪國真因肝癌醫治無(wú)效去世。
此前的4月21日,正在河南省腫瘤醫院上班的陳小兵聽(tīng)到一個(gè)噩耗:他那個(gè)患肝癌的同學(xué)去世了。
“才40歲出頭。”作為一名腫瘤內科專(zhuān)家,陳小兵并不是頭一次聽(tīng)聞死訊,不過(guò),每一次聽(tīng)到類(lèi)似消息時(shí),他心頭都會(huì )顫抖一下。
“治療肝癌的藥很少,要么效果差、毒性高,要么就是價(jià)格非常高昂,有一種進(jìn)口藥效果不錯,但一個(gè)月五萬(wàn)元,沒(méi)有幾個(gè)家庭能吃得起。”陳小兵說(shuō)。
事實(shí)上,在眾多進(jìn)口藥中,這種藥并非“一枝獨高”。
今年年初,曾經(jīng)轟動(dòng)全國的“國外抗癌藥代購第一人”案,其案件的核心也是高昂的進(jìn)口藥——格列衛。
“沒(méi)有格列衛,我可能活不到現在,但用到這種進(jìn)口藥,實(shí)在太難了。”今年3月,重獲自由的案件當事人陸勇在接受大河報記者采訪(fǎng)時(shí)感嘆。
這種掙扎幾乎在每個(gè)重病患者身上,都或多或少地呈現。
陳小兵把它形容為:生與死的拉鋸戰。但不幸的是,很多時(shí)候,這場(chǎng)拉鋸戰中,輸的是人,“現在進(jìn)口藥太貴了,很多患者吃不起”。
對于這種困境,河南省藥學(xué)家、鄭州大學(xué)副校長(cháng)常俊標看得十分清晰。
“因為是原研藥,所以投入高,成本大,再加上是進(jìn)口藥,附加的成本則要更高。”對于這種現狀,常俊標認為,真正要降低藥價(jià),還是要靠我們,沒(méi)有第二選擇。
有數據顯示,國外研發(fā)一種新藥,平均周期10年以上,投資10億美元以上,而在中國醫藥行業(yè)中,原研藥只占5%左右,剩下的95%左右則為仿制藥。
“我們正在做動(dòng)物試驗的抗肝癌藥一旦上市,可以替代現有的進(jìn)口藥品。相較而言,現有進(jìn)口藥品的價(jià)格是新藥的數十倍。”此外,更令常俊標及其團隊欣慰的是,他們的抗肝癌藥藥效更好,因為具有——靶向性。
讓藥價(jià)降下來(lái),才會(huì )使更多患者在治療過(guò)程中得到實(shí)惠。靶向藥物,可以選擇性攻擊病灶
可以對癌細胞實(shí)行精準打擊,對正常細胞損害較小,這就是靶向性——常俊標
在他的實(shí)驗室內,常俊標繼續講:目前很多藥物的最大困境在于,進(jìn)入體內后,它分不清好壞,好細胞和壞細胞一起殺。
經(jīng)過(guò)反復試驗和研究,他和他的團隊驚喜地發(fā)現,他們發(fā)明的肝癌新藥氨基磷酸酯-5-氟尿苷能夠對癌細胞實(shí)行精準的射擊,而對正常細胞損害較小,這就是所謂的靶向性。
為什么?
這是因為他們在肝臟細胞內找到了一個(gè)“密碼”,這個(gè)密碼就是酶——P450-1B1。已有研究證實(shí),P450-1B1在正常人細胞中是低表達,在肝癌細胞中則是高表達。而這為氨基磷酸酯-5-氟尿苷選擇性地殺滅肝癌細胞提供了便利。
擔心記者聽(tīng)不明白,常俊標又做了一個(gè)形象的比喻。
這個(gè)藥好比是一個(gè)小車(chē)載著(zhù)貨物,進(jìn)入好細胞時(shí),由于P450-1B1這個(gè)酶是低表達,藥物不起作用,也就是說(shuō),車(chē)上的貨物就卸載不下來(lái),然后會(huì )整體退出細胞。而進(jìn)入癌細胞時(shí),P450-1B1這個(gè)酶是高表達,此時(shí),這個(gè)酶好比是一個(gè)工人,它會(huì )把貨物卸下來(lái),然后卸空的小車(chē)退出細胞,進(jìn)入體外循環(huán)排出體外。
目前,實(shí)驗室已經(jīng)完成了該藥的藥效學(xué)、動(dòng)物急毒、亞急毒試驗,正準備做動(dòng)物長(cháng)毒試驗。
常俊標預計,如果一切順利,這個(gè)藥明后年將可進(jìn)入臨床。
讓常俊標及其團隊滿(mǎn)意的是,在已有的研究過(guò)程中,人們發(fā)現這個(gè)P450-1B1在很多癌細胞中都是高表達,那么這預示著(zhù),今后,他可以利用這個(gè)“靶向性”,向乳腺癌、前列腺癌、腸癌、胃癌等進(jìn)軍,“現在正在研制的丙肝藥也是一種靶向性藥物,和肝癌藥類(lèi)似”。在芹菜中找“寶”,研發(fā)成藥
“您的食物就是您的藥物”——西醫鼻祖希波克拉底
4月22日,常俊標又接到了一個(gè)電話(huà)。
電話(huà)是從黑龍江打來(lái)的,隔著(zhù)一米遠,記者便能聽(tīng)見(jiàn)一個(gè)聲音傳來(lái):“常教授,不好意思啊,打擾您了,我姓周,我父親是腦梗,就是想問(wèn)問(wèn)您研究的那個(gè)腦梗藥啥時(shí)候生產(chǎn)呀?”
每天,這樣的電話(huà),常俊標要接到好幾個(gè),其中,有很多人,他并不認識,他們都是幾經(jīng)輾轉找到他的電話(huà)。
更有甚者,有患者直接去他辦公室門(mén)口“堵”他。
4月13日,周一,早上去上班的常俊標,遠遠看見(jiàn)在他辦公室門(mén)口,一個(gè)50多歲的男子正斜倚著(zhù)墻等他。
一看見(jiàn)常俊標,男子便一瘸一拐地迎了上來(lái):“您是常校長(cháng)吧,我來(lái)學(xué)校好幾次了,就是想見(jiàn)您一下,問(wèn)問(wèn)您那個(gè)腦梗藥啥時(shí)候能買(mǎi)到。”
而這一切,皆是因為去年11月25日,他及團隊的另外一個(gè)原研藥——腦梗藥專(zhuān)利實(shí)現了技術(shù)轉讓?zhuān)?500萬(wàn)元的技術(shù)專(zhuān)利轉讓費創(chuàng )造了鄭州大學(xué)單項成果轉讓最高紀錄。
說(shuō)起這個(gè)腦梗藥,很多老百姓都會(huì )對它的身世感覺(jué)好奇,因為,這個(gè)藥中最主要的一個(gè)成分是從芹菜中提取的。
那常俊標是怎么想到從芹菜中挖寶呢?
古希臘人希波克拉底被稱(chēng)為“西醫鼻祖”,他曾說(shuō)過(guò):“您的食物就是您的藥物。”中醫藥理念中,“藥食同源”更是普遍認知。
中西醫的融合滋養,給了常俊標電光火石的靈感。
“芹菜本身就降血壓,對腦血管有好處。”常俊標說(shuō)。最終,他帶領(lǐng)50多人,潛心研究13年,利用從芹菜中提取的活性成分,進(jìn)行結構優(yōu)化,制作成了這種新腦梗藥——布羅佐噴鈉。而這50人的隊伍中,年齡最大的已經(jīng)92歲了。
目前這個(gè)藥已經(jīng)向國家食品藥品監督管理總局申報臨床,正在等待進(jìn)入臨床,“我們已經(jīng)向國家申請新藥快速審評,但即便如此,臨床批件批下來(lái)最快也得半年。”說(shuō)這句話(huà)時(shí),常俊標顯得有點(diǎn)著(zhù)急。第一個(gè)原研藥研發(fā)挑戰從抗艾開(kāi)始
“中國人又不比外國人笨,咱自己得爭口氣。”——常俊標
鄭州市高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區,科學(xué)大道100號。
一棟沒(méi)有標號的白色小樓靜靜坐落在鄭州大學(xué)內天健大道與泊月路東南角。3樓的房間,夕陽(yáng)余光透過(guò)沒(méi)有遮擋的窗戶(hù)折射到墻壁上,光影斑駁中,墻上張張化學(xué)分子結構圖靜謐而神秘。它的主人就是——常俊標。
用他的話(huà)來(lái)說(shuō),這里沒(méi)有什么復雜的儀器,化學(xué)實(shí)驗就是在這些簡(jiǎn)單的瓶瓶罐罐中做的。科研也沒(méi)有什么神秘,其實(shí)很簡(jiǎn)單,就是奇思妙想加上找到解決問(wèn)題的合適方法。
這樣的實(shí)驗室,常俊標和他的團隊換了幾個(gè),但是,他們攻克的目標一旦確定,卻再難更改。
常俊標是河南滑縣人。
1982年,常俊標從河南滑縣一個(gè)農村考上了河南大學(xué)化學(xué)系。4年后,大學(xué)畢業(yè)的他,雖然可以任意挑“分配單位”,但他放棄了,毅然選擇繼續學(xué)習,考上了碩士研究生。
而這,并不是終點(diǎn)。
隨后,常俊標又繼續到中國協(xié)和醫科大學(xué)藥物研究所攻讀,拿下理學(xué)博士學(xué)位,又到美國Georgia大學(xué)藥學(xué)院,成為博士后。
一路求學(xué),常俊標對藥物研發(fā)的興趣日益濃厚。
在我國,原研藥少之又少,常俊標發(fā)誓,要在原研藥上有一番建樹(shù),“中國人又不比外國人笨,咱自己得爭口氣”。
但這條通向原研藥“摩天嶺”的道路,何其艱難曲折。常俊標和他的團隊,日復一日,夜復一夜,不停歇地上下求索。
2000年左右,他們將目光率先放在了治艾滋病藥上,“治療艾滋病的藥物不能徹底根除體內的艾滋病病毒(HIV),并且需要長(cháng)時(shí)間服用并產(chǎn)生耐藥性,毒副作用較大。”
11年后,他們的第一個(gè)研究以成功收尾——抗艾新藥阿茲夫定,一期臨床試驗已經(jīng)基本結束。
“真是太厲害了。”一提到阿茲夫定,負責此藥臨床試驗管理工作的天津冠勤公司梁青不停地稱(chēng)贊。他說(shuō),一期參與臨床試驗的患者約50人,大家一致的反饋結果是,此藥療效很好,副作用極低,用量很少。
“用藥量是國際上艾滋病藥的幾十分之一,但是效果卻達到國際上抗艾藥物的先進(jìn)水平。”梁青說(shuō)。
攀登“摩天嶺”的狹窄山道上,瞬間一線(xiàn)天光乍現,隱隱還有流水淙淙,花香幽遠。
2011年12月16日,抗艾新藥阿茲夫定以4000萬(wàn)元的專(zhuān)利價(jià)格轉讓給北京一家公司。
“現在馬上進(jìn)行二期和三期臨床試驗”。把兩種新藥留在河南成了他的愿望新藥研發(fā)是衡量一個(gè)地區綜合科技實(shí)力的重要標志——河南省藥理學(xué)會(huì )理事長(cháng)王慶端
截至目前,常俊標及其團隊先后研發(fā)出了四種藥:治療艾滋病的藥已經(jīng)用于臨床、治療腦梗的藥已申報臨床,治療肝癌、治療丙肝的藥正在做臨床前的試驗。
“艾滋藥和腦梗藥專(zhuān)利已經(jīng)轉讓了,剩下的肝癌藥和丙肝藥,不準備轉讓給外省了。”常俊標說(shuō),這兩種藥一定要留在河南。
得此消息后,河南一位長(cháng)期關(guān)注常俊標研究進(jìn)程的知識產(chǎn)權專(zhuān)家李先生,非常興奮,也非常感動(dòng)。
“是不能都賣(mài)出去,得留在河南。河南是農業(yè)大省,種多少糧食才能買(mǎi)一盒藥啊?而這些藥,完全可以成為河南的嶄新品牌。”在李先生看來(lái),一個(gè)品牌可以支持一個(gè)行業(yè)發(fā)展,一個(gè)行業(yè)可以支持一個(gè)地區發(fā)展。比如,美國福特、通用和克萊斯勒三大汽車(chē)品牌支撐了“汽車(chē)城”底特律,波音把西雅圖支撐起來(lái)了,常俊標的這些藥,完全可以在河南的發(fā)展中扮演非常重要的角色。
“河南在藥物研發(fā)方面以前一直沒(méi)有大的研發(fā)團隊,但是常俊標帶領(lǐng)的團隊等于為河南搭建了一個(gè)很好很大的研發(fā)平臺。”在河南省藥理學(xué)會(huì )理事長(cháng)王慶端眼里,新藥研發(fā)是人類(lèi)最復雜的智力活動(dòng)之一,也是衡量一個(gè)地區綜合科技實(shí)力的重要標志,我省要想獲得發(fā)展,必須在新藥研發(fā)能力上有大幅度的提升。
作為一名土生土長(cháng)的河南人,常俊標對河南有著(zhù)一份不可割舍的情感和責任,他想用科技創(chuàng )新給家鄉人帶來(lái)更多福祉。
他希望,通過(guò)自己及團隊的努力,一方面迅速提高河南乃至國內相關(guān)領(lǐng)域科研創(chuàng )新的能力,一方面也能在高昂的救命藥上為千萬(wàn)患者減負。
藥王孫思邈在《千金要方》中說(shuō),“天地之間,唯人為貴。人之所貴,莫過(guò)于生”。而研發(fā)出一種新藥,更是“一方濟之,德逾于此”。
今年3月份,當“國外抗癌藥代購第一人”陸勇案傳遍大江南北時(shí),常俊標涌出了更強烈的時(shí)間緊迫感,“希望這四種藥趕快投產(chǎn),因為越早投產(chǎn),老百姓就會(huì )越早受益。”
作為一所211大學(xué)的副校長(cháng),常俊標負責有一些行政工作。繁忙的工作之余,他最喜歡的是在實(shí)驗室的時(shí)光。在一周當中,他最渴盼的就是周六周日,因為這兩天他可以全身心地和團隊一起,投入到實(shí)驗當中去。
分秒必爭,只因為醫者無(wú)疆,志存救濟。
(實(shí)習編輯:趙雪潔)
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥5569用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥85用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥60清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效,并可預防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥16健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià): ¥138用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥50用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥55用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥34清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效,并可預防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥46清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見(jiàn)有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價(jià): ¥42免疫增強藥,用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥55破瘀散結,解郁通絡(luò )。用于原發(fā)性肝癌血瘀郁結證,癥見(jiàn)右脅下積塊,胸脅疼痛,神疲乏力,腹脹,納差等。
健客價(jià): ¥218補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥39用于原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥1280行氣化瘀,清熱解毒。本品為原發(fā)性肝癌輔助治療藥,適用于原發(fā)性肝癌Ⅱ期氣滯血瘀證患者,合并肝動(dòng)脈插管化療,可提高有效率和緩解腹脹、乏力等癥狀。
健客價(jià): ¥60用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥25抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68