抗癌藥現狀

　　目前全球各國已批準上市的抗癌藥物大約有130～150種。用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有1300～1500種。（參見(jiàn)陳清奇編著(zhù)《美國抗癌藥物化學(xué)合成速查》科學(xué)出版社2009年2月出版）。此外全球正在研究之中但尚未獲得批準上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學(xué)抗癌藥物約400種（參見(jiàn)陳清奇編著(zhù)《抗癌新藥研究指南》科學(xué)出版社2009年2月出版）。這些抗癌新藥將是人類(lèi)未來(lái)20年～50年內與癌癥抗爭的新型武器，也代表了目前人類(lèi)抗癌藥物研究的最高水準。

　　癌癥的治療中，藥物治療是一個(gè)很重要的環(huán)節，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長(cháng)的生存時(shí)間，擁有活下來(lái)的希望，目前最為常見(jiàn)的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物等。而且由于基因重組技術(shù)于1973年的發(fā)明，造成基因工程蛋白質(zhì)藥物的蓬勃發(fā)展，蛋白質(zhì)癌癥藥物的發(fā)展也隨新技術(shù)的開(kāi)發(fā)而進(jìn)入了新的時(shí)代；其中成功研發(fā)上市的藥物有細胞激素類(lèi)藥物（Cytokine）、治療用擬人單株抗體（Humanizedmonoclonalantiboby）等。抗癌藥最常見(jiàn)的嚴重不良反應是抑制骨髓。

　　目前抗癌藥物根據其治療特點(diǎn)的不同分為西藥和中藥兩大類(lèi)。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，而中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。生活環(huán)境和方式的變化和人口的老齡化、生存壓力的增大等客觀(guān)因素產(chǎn)生的影響，導致我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，成為第一位致死疾病。腫瘤藥的銷(xiāo)售也水漲船高，保持穩定高速的增長(cháng)，2006年，抗腫瘤藥市場(chǎng)增長(cháng)率為33.22%，2007年上半年與2006年同期相比增長(cháng)率為33.86%。抗腫瘤新藥不斷出現，眾多患者在選擇上也出現了茫然。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類(lèi)抗腫瘤藥所占的比重最大，占據了27.0%的份額，其次為抗代謝類(lèi)腫瘤藥，占26.1%。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類(lèi)抗腫瘤藥占據了兩個(gè)席位，為紫杉醇和多西他賽，分別占據了前兩位。

　　自2002年以來(lái)，植物類(lèi)抗腫瘤藥年復合增長(cháng)率為25.5%，低于腫瘤藥的平均水平，這與抗腫瘤藥近年來(lái)新品推出較少、多數產(chǎn)品銷(xiāo)量已到平臺、主要產(chǎn)品紫杉醇增長(cháng)速度趨緩有關(guān)。相比之下，多西他賽是此類(lèi)產(chǎn)品中增速最快的產(chǎn)品。

　　在2007年上半年植物類(lèi)抗腫瘤藥中，紫杉醇以44.1%的份額占據了市場(chǎng)的第一位，多西他賽緊跟其后，占據了39.7%的份額。這兩個(gè)品種占據了植物抗腫瘤藥83.8%的份額，其他品種中，長(cháng)春瑞濱占據了6.7%，欖香烯占據了3.3%，羥基喜樹(shù)堿占據了3.2%，其余的品種僅占據了3%的市場(chǎng)份額。

　　抗癌藥臨床試驗進(jìn)展

　　抗癌藥物化療一直是與手術(shù)、放療并駕齊驅的治療腫瘤的三大手段之一。最近大量國外文獻報告，許多化療藥物抑制腫瘤細胞生長(cháng)、促進(jìn)其死亡的主要機制之一是誘導腫瘤細胞凋亡。這一理論與以往化療薌多以致細胞毒性而導致腫瘤細胞壞死的機制又有新的突破，并指導產(chǎn)生了一些很有應用價(jià)值的新藥，促進(jìn)了有關(guān)化療藥物臨床試驗研究的進(jìn)展。

　　聯(lián)合化療藥物研究：據美國Rizivi報告，用多烯紫極醇和吉西他濱聯(lián)合化療有可能替代以順鉑為主的非小細胞肺癌（NSCLC）化療方案。在I期臨床研究中，使用多烯紫杉醇劑量范圍是30—40毫克/平方米，吉西他濱的劑量范圍是800—1000毫克/平方米，兩藥均在第1天和第8天給藥，21天為一個(gè)周期。在26例患者中，27%的病人出現Ⅲ/Ⅳ度中性粒細胞減少，其發(fā)生率與曾應用過(guò)的聯(lián)合化療次數相關(guān)。隨后的研究提示，初治病人或既往只接受一次化療的患者可耐受40毫克/平方米的多烯紫杉醇和1250毫克/平方米的吉西他濱，而不發(fā)生明顯的非血液學(xué)或血液學(xué)毒性。研究還發(fā)現每3周給予多烯紫杉醇80毫克/平方米和吉西他濱2500毫克/平方米不會(huì )出現明顯的毒副反應。目前正在進(jìn)行的臨床研究有，多烯紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合化療與多烯紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合化療比較試驗，多烯紫杉醇、吉西他濱和順鉑三藥聯(lián)合化療試驗。

　　我國吉西他濱臨床驗證協(xié)作組驗證結果也顯示：在NSCLC治療中，單藥治療總緩解率為31.5%患者中位生存期為四個(gè)半月；吉西他濱合并順鉑治療，總緩解率為56.1%，中位生存期約九個(gè)月。而美國Langer等報告，NSCLC是行之有效的，有效率為30%—50%，不良反應較吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療明顯減少。

　　單一化療藥物研究：托泊替康為喜樹(shù)堿的水溶性合成類(lèi)似物，是一種拓撲酶I抑制劑，具有獨特的作用機制。臨床前期試驗證實(shí)，它具有廣譜抗腫瘤活性，某些對其它細胞毒性薌（如阿霉素、依托泊苷、環(huán)磷酰胺和氟脲嘧啶）產(chǎn)生抵抗的腫瘤，對它卻比較敏感。歐洲的一項研究表明，92例用其它化療藥物治療失敗的卵巢癌患者接受托泊替康治療后，緩解率為16.3%，平均緩解期為22周。那些采用多烯紫杉醇、順鉑或碳鉑聯(lián)合化療無(wú)效者，用托泊替康后，其緩解率可達12.9%。另外，托泊替康對小細胞肺癌、中樞神經(jīng)系統腫瘤、乳腺癌、結腸直腸癌、宮頸癌、胰腺癌等均有較好的治療緩解作用，且與現有的抗腫瘤藥只存在較低的交叉反應性，為復發(fā)性或難治性腫瘤患者提供了一個(gè)新的治療選擇。

　　伊立替康（CPT—11）是另種拓撲異構酶I抑制劑，對于替代氟脲嘧啶（5-FU）治療失敗的轉稱(chēng)大腸癌很有應用價(jià)值。荷蘭Cutsem等對伊立替康與大劑量5-FU灌注治療進(jìn)行了比較試驗，267例5-FU治療失敗的轉移大腸癌病人被隨機分為二組，分別接受伊立替康或5-FU灌注治療。結果顯示，伊立替康組病人生存期顯著(zhù)高于5-FU組，前者病人一年生存率為45%，后者為32%。

　　另外，第四軍醫大學(xué)唐都醫院郝曉柯教授等合成的前體藥物甲氨蝶呤-а-肽衍生物，可對前列腺癌細胞進(jìn)行專(zhuān)一性攻擊殺滅，抑瘤率高達89.5%，從而避免了傳統化療藥物對全身組織和細胞的傷害。將這種前體藥物的專(zhuān)一性活化酶有選擇地投放于腫瘤所在部位，前體藥物進(jìn)入體內后可以區域特異性地在腫瘤組織部位被活化酶轉化為高濃度的活性藥物，其細胞毒活性大于前體藥物1000倍以上。

（實(shí)習編輯：王歡）