①鈣通道阻滯劑；②鈣調蛋白拮抗劑；③免疫調節劑；④類(lèi)固醇激素；⑤雌激素拮抗劑。由于臨床肺癌患者有原發(fā)性耐藥以及體內腫瘤細胞耐藥倍數較低，目前還沒(méi)有一種逆轉化療多藥耐藥的方法在臨床廣泛應用，主要原因包括:①現有逆轉劑老藥新用，逆轉耐藥往往不是其主要功能，臨床毒副作用大；②生物制劑在體內不穩定，難以作用到靶點(diǎn)；③臨床耐藥往往數種機制同時(shí)參與，只對單一機制起作用的逆轉劑難以發(fā)揮顯著(zhù)的效應。國內外學(xué)者正在積極尋找高效、低毒、功能專(zhuān)一性強且作用靶點(diǎn)廣泛的腫瘤耐藥逆轉劑。

　　(一)逆轉耐藥分子介導的MDR

　　P-gp是一種能量依賴(lài)性藥物輸出泵，能將細胞內藥物“泵”出細胞外。與P-gp有關(guān)的MDR一般稱(chēng)為典型MDR，易引起典型MDR的藥物一般是天然來(lái)源的疏水性藥物，如長(cháng)春花性物堿，應用抑制P-gp的藥物是逆轉MDR的一個(gè)重要手段。如鈣通道阻斷劑導搏定能阻斷P-gp功能，并能克服腫瘤MDR。GST在烷化劑類(lèi)化療藥物誘導耐藥中起重要作用。小細胞肺癌的GST表達遠遠低于肺腺癌和肺鱗癌，因此，臨床上小細胞肺癌對化療較為敏感。用GST抑制劑可以增加許多耐藥細胞對烷化劑等化療藥物的敏感程度。DNA損傷修復的增加是亦參與耐藥機制產(chǎn)生，用同樣劑量的順鉑處理耐藥細胞株和敏感細胞株，耐藥細胞DNA修復合成的增加是敏感細胞的3倍，敏感細胞在順鉑處理后24小時(shí)，DNA修復恢復正常水平，而耐藥細胞株的DNA修復合成持續升高，DNA修復抑制劑也可以用來(lái)逆轉耐藥。

　　(二)耐藥基因siRNA

　　siRNA是新近發(fā)展起來(lái)的一種封閉基因表達的有效方法，它將與目的基因同源的含21～23個(gè)核苷酸的小分子干擾RNA片段導入靶細胞，與細胞內的內切酶、解旋酶形成誘導沉默復合體，并以siRNA為模板特異地識別其同源基因mRNA并對其進(jìn)行遞進(jìn)式剪切，形成強有效的瀑布效應，誘導序列特異性的降解，從而抑制基因表達。針對耐藥逆轉藥物的靶向性和導入性差的兩大困難，新型MRP基因siRNA提供了一條高效和特異的逆轉耐藥策略，設計以MRP基因為靶標的siRNA，體外導入肺癌多藥耐藥細胞，使肺癌耐藥治療達到最佳效果。通過(guò)采用脂質(zhì)體將以MRP、bcl-2基因為靶標的siRNA分別或聯(lián)合轉入肺癌耐藥細胞株，發(fā)現以MRP為靶標的siRNA明顯抑制MRP蛋白和mRNA的表達，同時(shí)MRP-siRNA也協(xié)同以bcl-2為靶標的siRNA對bcl-2蛋白和mRNA表達的抑制，增加肺癌細胞藥物敏感性，耐藥基因siRNA為成功逆轉肺癌耐藥提供全新的有效治療途徑。

　　目前，中晚期非小細胞肺癌經(jīng)驗性化療療效停滯于平臺期，致力于尋找各種敏感的化療耐藥分子標志和高效的耐藥逆轉劑具有廣泛的應用前景，尤其是根據肺癌患者化療耐藥分子標志，精確選擇并制定特異化療方案，科學(xué)調整個(gè)體化劑量，從而真正實(shí)現肺癌個(gè)體化性化療方案療效的新飛躍。

（實(shí)習編輯：許曉靜）