靶向藥物的產(chǎn)生及設(shè)計以“通路變異”為基石。“通路變異”是指腫瘤細(xì)胞以正常細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為基礎(chǔ)，改造正常細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為異常腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，以致異常突變基因編碼異常功能蛋白，產(chǎn)生細(xì)胞無法分化成熟及無限細(xì)胞增殖的效應(yīng)。

　　從使用多吉美靶向藥物的第一天起，這就是每位患者需要面對的問題-靶向藥會耐藥。耐藥后對原本治療有效的藥物產(chǎn)生抗體，進(jìn)而藥物對治療沒有效果，服用原本的多吉美靶向藥已經(jīng)沒多大作用了。

　　靶向藥耐藥分兩種類型：

　　1、原發(fā)性耐藥：以肺癌（非鱗癌）為例，一般服用靶向藥2周后就會出現(xiàn)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，影像學(xué)上腫瘤腫塊縮?。ó?dāng)然片子可能沒有照的那么勤），一定時間點療效評價可以評價為CR、PR、SD，如果無上述表現(xiàn)，則為原發(fā)性耐藥。

　　2、繼發(fā)性耐藥：開始服用靶向藥物治療時是有效的，但經(jīng)過一段時間（一般來說一年左右），腫瘤病灶增大了，疾病又進(jìn)展了，這便產(chǎn)生了繼發(fā)性耐藥。