該多中心、隨機（1：1：1）、雙盲、安慰劑對照研究，納入BMI≥25 kg/m2、肝活檢確診NASH（F1～F3）及肝脂肪含量≥10%（經(jīng)MRI-PDFF評估）的成年患者，按照糖尿病狀態(tài)隨機化分層。患者接受BMS-986036皮下注射，每天10 mg（QD）、每周20 mg（QW）或安慰劑按照QD標準，治療16周。主要療效終點(diǎn)為16周時(shí)MRI-PDFF檢查出現顯著(zhù)改變，探索性終點(diǎn)包括血清pro-C3（N端Ⅲ型膠原蛋白前肽）、ALT、AST及在亞組患者中使用MRE檢測的肝硬度。

 

　　結果，共74名患者接受治療（中位年齡為51.5歲，65%為女性，38%為2型糖尿病，平均肝脂肪含量為19.5%）。對比組間的基線(xiàn)特點(diǎn)，包括組織學(xué)、影像學(xué)及生化指標。68名患者有基線(xiàn)及16周時(shí)的MRI-PDFF數據。相比于對照組，兩種BMS-986036治療策略在16周時(shí)均顯著(zhù)降低MRI-PDFF，改善pro-C3、MRE、脂聯(lián)素、ALT和AST（表1）。

 

　　BMS-986036治療最常見(jiàn)不良事件（AE）為腹瀉[17% vs. 8%（安慰劑）]、惡心（15% vs. 8%）和大便次數增多（10% vs. 0%），多為輕微。2名患者發(fā)生嚴重AE，但均與治療無(wú)關(guān)。無(wú)AE相關(guān)病死和所致治療中斷。

 

　　Sanyal在會(huì )上指出：“BMS-986036的QD及QW方案治療16周時(shí)能顯著(zhù)降低NASH患者（F1～F3）的肝脂肪含量，BMS-986036也能改善肝纖維化指標（MRE和pro-C3）、脂聯(lián)素和肝損傷標志物（ALT和AST），這提示BMS-986036用于治療NASH相關(guān)脂肪變、肝損傷及纖維化有效。”