本研究的目的在于在兒童高危肝母細胞瘤患者中，建立一種新的治療方案，該方案由劑量強化型以順鉑為基礎的化療和根治性手術(shù)治療所組成，為了評估這種治療方案的有效性和安全性，來(lái)自荷蘭阿姆斯特大學(xué) Emma 兒童醫院的 József Zsiros 等設計了相關(guān)研究并將其研究結果發(fā)表在 Lancet Oncol 7 月最新的在線(xiàn)期刊上。

　　SIPEL-4 研究是一個(gè)前瞻性單隊列可行性研究。研究所納入的受試者為年齡在 18 歲或以下、新確診為肝母細胞瘤、同時(shí)伴有以下情況：轉移性病變、腫瘤位于肝臟的所有節段、具有肝臟以外的腹部病變、主要血管受累、甲胎蛋白低或腫瘤破裂。

　　在研究中所應用的治療方案為在術(shù)前進(jìn)行化療（A1-A3：第一天順鉑 80mg/m2 每天靜脈用藥，在第 8、15、29、36、43、57 和 64 天順鉑 70mg/m2 每天靜脈用藥；在第 8、9、36、37、57 和 58 天阿霉素 30mg/m2 靜脈用藥），在化療后對這些患者采用手術(shù)治療盡可能切除所有殘存的腫瘤病變（如果需要的話(huà)也可以進(jìn)行肝移植和轉移瘤切除術(shù)）。

　　如果患者的腫瘤仍然不經(jīng)手術(shù)切除，那么則繼續接受術(shù)前化療，方案為在第 1-3 天和第 22-24 天阿霉素 25mg/m2 每天靜脈用藥、在第 1 天和第 22 天卡鉑按照曲線(xiàn)下面積 10.6mg/mL 每分鐘每天在 1 小時(shí)內應用。對于在手術(shù)治療前沒(méi)有接受過(guò)化療的患者則在手術(shù)治療后接受化療，方案為在第 1、2、22、23、43 和 44 天阿霉素 20mg/m2 每天靜脈用藥，在第 1、22 和 43 天卡鉑按照曲線(xiàn)下面積 6.6mg/mL 每分鐘每天在 1 小時(shí)內應用。

　　本研究的主要終點(diǎn)事件為治療結束時(shí)達到完全緩解的患者所占的比例。研究者采用意向治療分析法對研究結果進(jìn)行分析。本研究在 ClinicalTrials.gov 注冊，注冊號為 NCT00077389。

　　研究者報道了本研究的最終結果。他們共納入了 62 名符合入組標準的受試者，其中 39 人具有肺轉移。在 61 名可接受評估的患者中有 60 人對術(shù)前化療出現部分應答（有 1 名兒童接受了肝切除術(shù)）。46 名患者經(jīng)手術(shù)治療完全切除了所有的腫瘤病變。在治療之后，62 名患者中的 49 人達到了完全緩解。

　　在經(jīng)過(guò)了 52 個(gè)月的中位隨訪(fǎng)時(shí)間之后，3 年無(wú)事件生存率為 76%，3 年總體生存率為 83%。有 60 名患者出現了 3-4 級的血液學(xué)毒性反應，如貧血、中性粒細胞減少或血小板減少；有 44 名患者至少出現一次發(fā)熱性中性粒細胞減少。其他研究者所觀(guān)察到的主要的 3 級或 4 級的毒性反應包括感染、厭食和黏膜炎。有一名中性粒細胞減少的兒童死于真菌感染。研究者在研究中觀(guān)察到了 18 例嚴重不良反應事件，其中包括 2 名患者出現死亡，其中最常見(jiàn)的是出現在 5 名患者中的耳毒性反應。

　　本研究結果指出，在肝母細胞瘤高危兒童患者中，SIOPEL-4 研究方案是可行的，并且可以在治療結束時(shí)達到有效的完全緩解率。