澳大利亞的科學(xué)家研究發(fā)現一種新的治療方法:聯(lián)合應用恩替卡韋和一種抗癌藥物birinapant,有望治愈HBV感染。應用這種方法,在臨床前模型中,治療HBV感染的成功清除率達到100%。目前,正在墨爾本、佩斯和阿德萊德進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗中,澳大利亞患者可在全世界最早應用這一強效的治療方法。
目前尚無(wú)治愈HBV感染的有效方法。來(lái)自澳大利亞墨爾本沃爾特和伊萊扎霍爾醫學(xué)研究所的科學(xué)家的最新研究發(fā)現,應用一種新的聯(lián)合治療方法,有望成功治愈慢性HBV感染。
在臨床前模型中, Marc Pellegrini和Greg Ebert博士及其同事將美國TetraLogic Pharmaceuticals生物科技公司研制的一種治療癌癥的藥物birinapant與抗HBV藥物恩替卡韋聯(lián)合用于感染HBV的細胞,觀(guān)察細胞中HBV的變化,發(fā)現HBV感染的成功清除率達到100%。研究相關(guān)的兩篇論文已經(jīng)在近日發(fā)表于“美國國家科學(xué)院院刊”(Proceedings of the National Academy of Sciences)雜志上。
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Pellegrin博士談到,在幾百次的臨床前模型試驗中,應用該治療方法可100%地成功治愈HBV感染,因此,已經(jīng)于2014年12月開(kāi)始進(jìn)行一項人體試驗。“Birinapant能夠破壞HBV感染的肝細胞,然而,正常細胞卻不受傷害。令人振奮的是,和單獨應用birinapant相比,當birinapant和恩替卡韋聯(lián)合應用時(shí),可以以2倍的速度清除HBV感染。對于目前在墨爾本、佩斯和阿德萊德進(jìn)行的人體臨床試驗,我們滿(mǎn)懷希望,相信可以獲得和上述模型試驗結果同樣的成功。”
該聯(lián)合治療以HBV用來(lái)保持宿主肝細胞存活的細胞信號通路為靶向。在慢性HBV感染中,HBV生存于宿主細胞內,使它們能夠在體內持續生存數月或數年。Pellegrini博士解釋說(shuō):“正常情況下,肝細胞可以通過(guò)切換信號,告訴細胞‘為大局著(zhù)想’,把自己破壞掉,對感染發(fā)生反應,從而防止進(jìn)一步感染。然而,我們的研究表明,HBV可征用肝細胞的內部通訊系統,告訴細胞忽略HBV感染,從而HBV保持存活。Birinapant可快速按動(dòng)被病毒所利用的細胞存活‘開(kāi)關(guān)’,導致感染細胞發(fā)生死亡。”
該治療可使宿主細胞銷(xiāo)毀感染病毒的自身,而不是以病毒本身為靶向,可防止HBV耐藥株的出現。Pellegrini博士說(shuō):“一種微生物對藥物產(chǎn)生適應能力相對容易,但是,對宿主細胞的變化產(chǎn)生適應能力非常困難。病毒有依賴(lài)于宿主的存活機制,所以,如果病毒不能利用這些宿主細胞,就會(huì )死亡。病毒環(huán)境的變化如此巨大,對于病毒產(chǎn)生適應能力來(lái)說(shuō),是太大的障礙。”
Pellegrini博士及其同事將對應用同樣的策略用于治療其他慢性感染性疾病進(jìn)行研究。Pellegrini博士樂(lè )觀(guān)地表示:“這些在宿主細胞內存活的感染病原體,包括諸如HIV、單純皰疹和登革熱等病毒性疾病以及諸如結核等細菌性感染,都可按照同樣的方式得以治愈。”