人體內生活著(zhù)百萬(wàn)億級的微生物,稱(chēng)為微生物群落(microbiota),微生物群落對人體健康至關(guān)重要,它們不僅可以驅逐或抑制病原體,增強上皮屏障功能(epithelialbarrierfunction),還可以調節免疫應答等。微生物失衡(如有益菌減少、有害菌增加、多樣性減少)與許多過(guò)敏性疾病相關(guān)(見(jiàn)本公眾號2017年3月15日推文)。
呼吸道慢性炎癥也和微生物失衡有關(guān),雖然并不清楚微生物失衡引起呼吸道上皮屏障受損,還是上皮屏障功能受損導致微生物群落的失衡。呼吸道中很多微生物可以增加上、下呼吸道的上皮屏障滲透性,引起慢性炎癥,比如金黃色葡萄球菌(staphylococcusaureus)、肺炎鏈球菌(streptococcuspneumoniae)、流感嗜血桿菌(mophilusinfluenzae),另一方面,許多內源和外源性微生物卻能產(chǎn)生有益的影響,比如乳酸菌(lactobacillus)和雙歧桿菌(bifidobacterium),它們可以統稱(chēng)為益生菌(probiotics),大量研究證實(shí)益生菌補充對胃腸道過(guò)敏性疾病有治療作用,但益生菌補充對呼吸道炎癥也有幫助嗎?
上皮是第一道物理屏障,能防止有害物質(zhì)(如過(guò)敏原、病原菌、刺激物)進(jìn)入體內,細胞間連接,如緊密連接(tightjunctions,TJs)、粘著(zhù)連接(adherencejunctions,AJs)、細胞橋粒(desmosomes),在形成和保持這道物理屏障中發(fā)揮重要作用。乳酸菌可以增加腸道上皮細胞TJ-相關(guān)基因的表達,加強上皮屏障的致密性。口服乳酸菌也可以防止支氣管肺泡毛細血管屏障的滲透性,經(jīng)鼻服用乳酸菌可以對抗肺組織的滲透性。益生菌除了修復上皮屏障(barrier-restoring),還影響到效應T細胞和調節性T細胞,刺激Th1免疫響應,導致Th1/Th2恢復免疫平衡,刺激Treg產(chǎn)生,減少Th2細胞因子水平。這些研究充分說(shuō)明補充特定的益生菌可以預防或治療呼吸道炎癥疾病。
益生菌以菌株特異性(strain-specific)的方式調節免疫應答,也就是說(shuō)每種菌株的機理可能是不一樣的,此外,給藥方式(routeofadministration)和時(shí)長(cháng)(duration)也影響結果。有研究顯示鼻內給藥(intranasaladministration)可以有效降低樺樹(shù)花粉致敏小鼠的哮喘癥狀,但是胃插管給藥(intragastricintubation)卻沒(méi)有此效果。現在大多數在人身上的研究采用益生菌膠囊經(jīng)口給藥(oraladministration),從老鼠試驗可以看出,可能經(jīng)鼻給藥更有效,對下呼吸道影響更大。
基于隨機對照研究的綜述顯示益生菌治療可以提高過(guò)敏性鼻炎患者的生活質(zhì)量和減輕患者癥狀,雖然并沒(méi)有看出可以預防過(guò)敏性鼻炎。益生菌對哮喘患者也有效,我國隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示兒童每天口服乳酸菌(L.gasseriPM-A005)2*109CFU,兩個(gè)月后可以有效減輕哮喘癥狀,改善肺功能,減少血液中促炎細胞因子水平等。此外還有研究顯示益生菌對慢性鼻竇炎也有幫助。
目前,不同的研究結果不盡相同,這可能和益生菌菌株不同、劑量不一、給藥途徑的差異有關(guān),但益生菌確實(shí)有可能成為慢性呼吸道疾病的一種新的治療方式。新的研究應該更關(guān)注經(jīng)鼻給藥,不同益生菌聯(lián)用,及選擇更有效的菌株。