癲癇是因腦內神經(jīng)元異常放電所致的反復性、持續性、發(fā)作性神經(jīng)疾病。目前，針對癲癇的藥物治療，旨在恢復正常神經(jīng)功能，降低癲癇發(fā)作頻率。盡管目前有治療癲癇的方法，但仍有30%的患者為難治性癲癇（≥2種抗癲癇藥物對其無(wú)效），繼而病情控制不佳，癲癇復發(fā)。

近年來(lái)大麻制品作為一種潛在抗癲癇藥物，而得到廣泛關(guān)注。近日，U.S.Pharmacist雜志上發(fā)表了最新綜述，就此問(wèn)題展開(kāi)討論，旨在對目前使用大麻治療癲癇的有關(guān)研究及其合理性與局限性進(jìn)行分析。

藥理學(xué)：

大麻（Cannabissativa）與印度大麻（Cannabisindica），是大麻屬內兩個(gè)品種的開(kāi)花植物。兩者均具有較長(cháng)的抗癲癇歷史，而大麻植物內的化合物，稱(chēng)為大麻素。

大麻包括兩種主要成分：精神活性成分-δ-9-四氫大麻酚（THC）；以及非精神類(lèi)化合物-大麻二醇（CBD）。大麻之所以成為一種具有潛力的抗癲癇藥物，主要由于海馬及杏仁核處存在大麻素1型受體，其與癲癇部分發(fā)作相關(guān)。大麻的THC組分，是這些受體的部分激動(dòng)劑。相反，CBD主要與其它信號通路相互作用，降低THC精神活性；另外，近期研究顯示，CBD具有較為一致的抗驚厥作用。

大麻用于治療：

針對大麻治療癲癇功效的臨床研究，較為有限。1970年，Mechoulam等研究者開(kāi)展了一項小型、隨機、對照試驗，為最早期的研究之一。研究中，9名難治性顳葉癲癇患者（在原本抗癲癇治療同時(shí)），接受CBD或安慰劑治療5周。CBD組患者共4名，其中2名患者（2/4）在3個(gè)月的隨訪(fǎng)中，沒(méi)有癲癇發(fā)作；而安慰劑組的5名患者，癥狀均未改善。

Cunba博士及其同事，開(kāi)展的一項小型、隨機對照試驗，納入15名全身性癲癇患者。其中7名患者，接受CBD治療；8名患者接受安慰劑治療，持續3-18周。最終試驗沒(méi)有毒性報道，4名CBD組患者與1名安慰劑組患者，沒(méi)有癲癇發(fā)作。該研究的局限性包括：未開(kāi)展效能分析與統計分析，且樣本規模過(guò)小。

盡管一些早期小型、對照研究提示，CBD對癲癇具有一定功效；但更為近期的研究提示，CBD或許對癲癇沒(méi)有效果。其中一個(gè)研究，檢測了大麻對于不能控制性癲癇的效果。最終，整體水平未發(fā)現明顯效果，并且缺少針對主要效果或試驗預后的統計分析。另外一項由Ames與Cridland博士展開(kāi)的研究顯示，CBD與安慰劑組間沒(méi)有差異。

另外一些病例報告，報道了成人患者使用大麻治療癲癇，以及家長(cháng)利用大麻（CBD組分）治療自己罹患難治性癲癇孩子的案例。其中一些報道，具有令人振奮的結果；然而，這些報道，并未就藥物用量、劑型、給藥途徑、及治療間隔等問(wèn)題達成共識。

副作用：

長(cháng)期使用大麻的副作用包括：成癮風(fēng)險、影響大腦發(fā)育、出現心理問(wèn)題與機動(dòng)車(chē)事故風(fēng)險增加，其可對健康產(chǎn)生一定影響。根據第4版精神疾病診斷與統計手冊，約9%吸食大麻的個(gè)體可能成癮。另外，習慣性吸食大麻者停藥，可能會(huì )引起戒斷癥狀，例如易怒、失眠、煩躁不安、焦慮增加等。

年輕時(shí)吸食大麻，會(huì )影響大腦發(fā)育，因為其可損害大腦特異區域的神經(jīng)連接，從而導致學(xué)習、記憶能力改變。青少年吸食大麻，可能導致對其它藥品成癮性增加。吸食大麻與焦慮、抑郁有關(guān)，但是目前沒(méi)有明確的因果關(guān)系。長(cháng)期吸食大麻可能與肺癌及其它肺部疾病風(fēng)險增加相關(guān)。

長(cháng)期大量吸食大麻可能與大多副作用相關(guān)，這主要歸因為T(mén)HC成分。但由于其它混雜變量的存在，目前無(wú)法明確具體的因果關(guān)系。未來(lái)關(guān)于CBD副作用的研究，可能具有不同結果；因為目前針對CBD安全性的小規模研究顯示，患者對150mg/d（口服）或30mg（靜脈注射）CBD耐受良好，并沒(méi)有出現顯著(zhù)副作用。

目前的醫療用途：

目前，FDA仍未批準使用大麻。但美國23個(gè)州，包括華盛頓使用大麻（包括δ-9-四氫大麻酚）已經(jīng)合法化；而22個(gè)州已經(jīng)批準其用于癲癇治療。另外，馬薩諸塞州允許使用大麻的條件為：出具患者醫生的書(shū)面證明。在加拿大、荷蘭、以色列，醫用大麻合法。

未來(lái)研究如果涉及由植物大麻派生的藥品或合成品，以及類(lèi)似大麻作用的相關(guān)組分；在開(kāi)展人類(lèi)研究前，必須通過(guò)新藥研究性申請。并且需在毒品管制局審查研究人員登記申請，并由藥品濫用研究所負責為試驗提供研究性大麻。總之，最終被批準用于美國市場(chǎng)的藥品，FDA必須保證它滿(mǎn)足必要的質(zhì)量標準，并且安全又有效。

結論：

目前大麻作為抗癲癇藥物的功效問(wèn)題，證據尚不充分，無(wú)法形成可靠的結論。盡管病例報告提示，大麻能夠有效降低癲癇頻率與嚴重性，但臨床研究有限。目前，由于法律限制大麻的使用（FDA將大麻列為一級管制藥物），導致難以實(shí)行大規模臨床試驗。

總之，當前無(wú)法確定，大麻能否用于癲癇治療，未來(lái)需要開(kāi)展更大規模的研究，評估高CBD-THC比例的大麻或純CBD組分的安全性與療效。