近日，國際期刊NatureCommunication在線(xiàn)發(fā)表了日本科學(xué)家的一項最新研究成果，發(fā)現泛素C端水解酶L1（UCHL1）能夠作為HIF-1a的去泛素化酶促進(jìn)腫瘤轉移，表明或許可以利用UCHL1作為腫瘤轉移診斷標記和癌癥治療靶點(diǎn)。

　　HIF-1在腫瘤中轉移過(guò)程中發(fā)揮重要作用，但能夠激活HIF-1并進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤轉移的基因仍沒(méi)有得到鑒定。研究人員發(fā)現UCHL1能夠減弱VHL介導的HIF1a泛素化，HIF-1a是HIF-1復合體中非常重要的調控亞基，因此UCHL1通過(guò)對HIF-1a的去泛素化作用激活了HIF-1的功能。

　　在小鼠腫瘤肺轉移模型中，UCHL1的異常過(guò)表達能夠促進(jìn)HIF-1依賴(lài)性的腫瘤長(cháng)距離轉移，同時(shí)，阻斷UCHL1-HIF1相互作用能夠抑制具有轉移特性的腫瘤的形成。在乳腺癌和肺癌病人中進(jìn)一步發(fā)現，UCHL1的表達水平與HIF-1a都與病人的不良預后成強烈相關(guān)性，并且UCHL1和HIF-1a之間也具有表達水平的相關(guān)性。

　　綜上所述，文章發(fā)現UCHL1能夠對HIF-1調控亞基HIF-1a進(jìn)行去泛素化，減弱VHL介導的泛素化降解作用，導致HIF-1持續激活下游與腫瘤轉移相關(guān)的基因，從而導致腫瘤發(fā)生轉移。鑒于UCHL1表達與腫瘤病人不良預后的相關(guān)性，可以將UCHL1開(kāi)發(fā)為腫瘤轉移的診斷標記，并針對UCHL1-HIF1之間相互作用設計癌癥治療方案。