馬賽替尼是一種高度選擇性酪氨酸激酶抑制劑，具有抗胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）作用。近期發(fā)表在《AnnOncol》的一項前瞻性、多中心、隨機、非盲試驗對晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者在伊馬替尼治療失敗或不能耐受后使用馬賽替尼治療的療效進(jìn)行評估。

　　患者和方法

　　不可手術(shù)切除的，晚期伊馬替尼耐藥的GIST患者隨機（1:1）接受馬賽替尼（12mg/kg/天）或舒尼替尼（50mg/kg/天，用藥4周/停藥2周），直至疾病進(jìn)展，不耐受，或拒絕治療。主要療效分析為非比較性，按照90％單側可信區間（CI），對馬賽替尼是否能達到平均無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）>3個(gè)月進(jìn)行了分析。根據雙側95％CI，次要分析對總生存期（OS）和PFS進(jìn)行了比較。

　　研究結果

　　44例患者隨機接受馬賽替尼（n=23）或舒尼替尼（n=21）治療。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為14個(gè)月。馬賽替尼治療患者出現毒性較舒尼替尼組少，嚴重不良事件發(fā)生率明顯較少（52％：91％，P=0.008）。非比較性主要分析顯示，馬賽替尼治療組中位PFS為3.71個(gè)月（90％CI3.65）。次要分析表明，與舒尼替尼二線(xiàn)直接治療患者相比，舒尼替尼治療出現進(jìn)展后進(jìn)行馬賽替尼治療患者的中位OS明顯較長(cháng)[風(fēng)險比（HR）=0.27，95％CI為0.09-0.85，P=0.016]。26個(gè)月的OS隨訪(fǎng)數據顯示，上述（OS）改善具有可持續性（HR=0.40，95％CI為0.16-0.96，P=0.033）;報告稱(chēng)，馬賽替尼治療組具有12.4個(gè)月的生存期優(yōu)勢。馬賽替尼治療后的進(jìn)展風(fēng)險與舒尼替尼在同一個(gè)范圍內（HR=1.1，95％CI為0.6-2.2，P=0.833）。

　　結論

  　主要療效分析確保了馬賽替尼治療組能滿(mǎn)足預先規定的PFS閾值。次要療效分析表明，標準治療后馬賽替尼治療產(chǎn)生的生存期收益優(yōu)于標準治療，且具有統計學(xué)顯著(zhù)性。這項控制良好，設計合理的隨機試驗的令人鼓舞的中位OS和安全性數據顯示療效-風(fēng)險比較優(yōu)。有必要對馬賽替尼在伊馬替尼耐藥/不耐受的晚期GIST患者的應用進(jìn)行進(jìn)一步的研究。