肥胖是由于能量攝入超過(guò)消耗,導致體內脂肪積聚過(guò)多而造成的體征。隨著(zhù)經(jīng)濟的發(fā)展,飲食的改善,肥胖發(fā)生率越來(lái)越高,并呈現低齡化趨勢。近代研究表明,肥胖與腎病疾的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),是腎臟疾病的高危因素。
肥胖導致腎病進(jìn)展的發(fā)病機制
腎血流動(dòng)力學(xué)改變
體重過(guò)度增加提高腎小球濾過(guò)率(GFR)和腎血漿流量(RPF)。肥胖常伴有胰島素抵抗,而胰島素有降低腎小球跨球壓的作用而增加跨球壓。肥胖時(shí)胰高血糖素增加,胰高血糖素能參與生理狀態(tài)下腎血流的調節。當GFR的升高,尤其長(cháng)期、持續的增高將導致腎小球硬化、腎單位損失,進(jìn)展至終末腎功能不全。
肥胖相關(guān)的高血壓
目前的觀(guān)點(diǎn)認為體重增加必然導致血壓的升高,尤其是腹型的肥胖。各種類(lèi)型的高血壓均存在壓力性尿鈉排泄改變?yōu)樘卣鞯哪I功異常。
肥胖引起高動(dòng)力循環(huán)高血壓,高飲食誘導肥胖體重,血壓增高伴有明顯的心率、心輸出量增高。血流量也隨著(zhù)體重的增加而相應增多,同高血壓呈相關(guān)性。
肥胖引起水鈉潴留致高血壓,高脂飲食誘導肥胖,常導致水鈉潴留是因為腎小球重吸收增加。其作用機制可能與(RAS)和交感神經(jīng)系統(SNS)激活、胰島素抵抗和高胰島素血癥、高瘦素等抑制了利鈉激素活性有關(guān),同時(shí)還同腎內物理壓的改變相關(guān)。
RAS活性在肥胖者中卻增高,有關(guān)資料報道ACEI的應用不但有效降低了高脂飲食的肥胖者的血壓,而且顯著(zhù)抑制了肥胖相關(guān)的鈉潴留。
肥胖者付交感神經(jīng)的興奮性降低、交感神經(jīng)的興奮性升高。高熱卡攝入能提高外周組織(NA)周轉率,提高基礎血漿NA水平和血漿NA對刺激的反應性,降低膽堿能神經(jīng)的興奮性。腎交感神經(jīng)興奮性導致腎水鈉潴留。此說(shuō)明肥胖相關(guān)的水鈉潴留與交感受神經(jīng)高興奮有一定關(guān)系。
肥胖的人群,腎臟幾乎被外膜下脂肪緊緊包裹,并且部份脂肪能透過(guò)腎門(mén)滲入腎竇包裹腎髓質(zhì),導致腎內壓增加導致高血壓。腎髓質(zhì)小管間間質(zhì)細胞及細胞外基質(zhì)增生,髓質(zhì)血流量減少及腎小管流量減慢使區段鈉重吸收增加,造成水鈉潴留和血壓升高。
肥胖所致的腎重構
根據資料報道肥胖早期腎小球體積增大,血管擴張,腎小球細胞增生,細胞外基質(zhì)成分增多和腎內脂肪組織積聚。同時(shí)肥胖也加重腎竇部相對多的脂肪沉積壓迫,使得肥胖者尿流梗阻,腎間質(zhì)流體靜壓升高,加重了腎乳頭管和集合管的膨脹,肥胖相伴的腎重構將導致慢性腎功能不全。
蛋白尿加重了腎臟損害
肥胖常伴隨微量蛋白尿至嚴重的蛋白尿,這與腎小球內流體靜壓改變使濾過(guò)膜的分子篩生物觸變性改變有關(guān)。持續蛋白尿也是腎臟病慢性進(jìn)展的病因重要因素。
激素、細胞因子和代謝因素
肥胖者以高胰島素血癥和胰島素抵抗為特征,伴有多種激素水平的改變。
高脂血癥是肥胖伴隨癥狀以TG、血漿LDL升高、HDL降低為特征。高脂血癥影響了溶血——纖維系統,易使血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化,易造成氧化應激損傷,腎臟是易損的靶器官。
高胰島素血癥能引起血脂異常,高胰島素血癥和胰島素抵抗所致和高血糖使腎小球高灌注、高濾過(guò),促進(jìn)腎小球硬化,加重了腎臟病慢性化進(jìn)展。
瘦素主要由脂肪組織分泌,作用于下丘腦減少攝食及興奮中樞交感神經(jīng)增加能量消耗。肥胖者往往高瘦素血癥,而高瘦素血癥對腎小球具有促增殖和硬化的作用。
肥胖者尤其病理性肥胖均糖代謝紊亂,高血糖及糖基化蛋白能增加脂質(zhì)過(guò)氧化物的菜成并改變血中氧化——抗氧化平衡。氧化應激反過(guò)來(lái)又能促進(jìn)代謝紊亂的發(fā)生,氧自由基增多直接損傷近端腎小管上皮細胞,同時(shí)腎臟局部氧自由基增多還能作為細胞信號,刺激腎小球系膜細胞、腎小管間質(zhì)細胞和基質(zhì)成分的表達,導致慢性硬化性腎病變。
肥胖者所致的高脂血癥,高血糖和系統性高血壓的情況下,近期稱(chēng)之“代謝綜合癥”。代謝綜合癥被專(zhuān)家所共識是終將導致進(jìn)行性腎小球硬化和永久性腎單位喪失的重要課題。
肥胖控制預防腎臟病
肥胖可致腎臟損害的機制已有基礎研究及臨床表現,所以應控制肥胖、預防腎臟病。主要應采取措施:
減輕體重是首選的治療,可聯(lián)合飲食管理、運動(dòng)治療、藥物應用等方法減輕體重,減少脂肪;
控制高血壓,宜選項用轉換酶抑制劑、鈣離子阻滯劑、α受體阻滯劑;
改善代謝異常如控制血糖、降脂治療等藥物應用。
隨著(zhù)肥胖人群增多,對肥胖致病機制的深入研究,有利于及時(shí)預防腎臟病和其他與肥胖相關(guān)的能加重腎臟損害的慢性病因,以提高人體的健康,提高生存的質(zhì)量。
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