糖尿病腎病是糖尿病主要并發(fā)癥,其高發(fā)病率和高死亡率、并導致終末期腎病(ESRD)。雖然已經(jīng)建立了治療策略,用于治療糖尿病,但在過(guò)去二十年糖尿病終末期腎病血液透析患者持續增加。
腎小球基底膜(GBM)的增厚是由于IV型膠原蛋白的積累及其結構和組成的改變引起。IV型膠原蛋白是腎小球和管狀基底膜以及腎小球系膜基質(zhì)的主要成分,少量IV型膠原在健康受試者的尿液中排泄。此外,高血糖通過(guò)激活細胞TGF-β系統刺激IV型膠原蛋白產(chǎn)生。
具體來(lái)說(shuō),高血糖會(huì )增加內分泌TGF-β1的分泌,然后以自分泌方式對細胞起作用,刺激膠原IV和其他細胞外基質(zhì)蛋白的表達。高血糖通過(guò)直接和誘導氧化應激的基因轉錄因子TGF-β、腎素-血管緊張素系統、單核細胞化學(xué)誘導蛋白-1(MCP)而激活各種炎癥途徑。這導致足細胞損傷,功能障礙,細胞凋亡和蛋白質(zhì)在腎單位細胞外基質(zhì)中的沉積與白蛋白泄漏。
在研究中,選擇年齡在35?60歲之間的超過(guò)5年糖尿病患者的150例2型糖尿病患者,選擇50例年齡和性別匹配的健康個(gè)體作為對照組。
與健康對照相比,我們觀(guān)察到2型糖尿病患者血漿和尿IV型膠原水平顯著(zhù)升高,與正常白蛋白尿糖尿病患者相比,宏觀(guān)和微量白蛋白尿糖尿病患者觀(guān)察到也有顯著(zhù)性差異。此外,多元回歸分析顯示血漿和尿IV型膠原水平與微量和大量白蛋白尿糖尿病患者的ACR顯著(zhù)相關(guān)。這意味著(zhù)即使在微量白蛋白尿發(fā)生之前,血漿和尿液IV膠原也可用作檢測腎病的早期診斷標記物。因此,血漿和尿Ⅳ型膠原蛋白可有助于預測2型糖尿病患者隨后的蛋白尿發(fā)展。
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