第十三屆全國癌癥康復與姑息醫(yī)學大會于6月16日正式拉開帷幕。6月17日下午的惡性腫瘤骨轉移高峰論壇上，朱耀教授對前列腺癌骨轉移的最新進展進行了概括和精彩解讀，下面是詳細內容。

　　在惡性腫瘤患者中，前列腺癌患者的生存時間較長。而在長時間存活過程中，患者也容易出現遠處轉移。在去勢抵抗的前列腺癌（CRPC）中，骨轉移的總發(fā)生率為65-75%左右。而在轉移性去勢抵抗的前列腺癌（mCRPC）中，骨轉移的發(fā)病率＞90%。

　　骨轉移患者常常會發(fā)生骨相關事件（SREs）。研究表明，發(fā)生SREs可增加前列腺癌患者28%的死亡風險（HR，0.72；p＜0.0001）。

　　所以，應用骨調節(jié)劑治療骨轉移患者是十分重要的，治療主要的目標為改善生活質量、減輕控制骨痛和控制腫瘤進展，改善生存期（如下圖）。

　　朱教授介紹道，現在前列腺癌的骨轉移藥物治療的主要手段包括經典的雙膦酸鹽、RANK抑制劑和放射性藥物。

　　雙膦酸鹽

　　039研究

　　關于經典的雙膦酸鹽，朱耀教授首先介紹了唑來膦酸治療mCRPC的骨轉移經典的039研究，研究納入了643例骨轉移的mCRC患者，隨機分為3組，如下圖所示。

　　039研究結果顯示，唑來膦酸組的SREs發(fā)生率較安慰劑組降低了11%（38%vs49%，p=0.028），差異有統計學意義。

　　唑來膦酸組與安慰劑組首次發(fā)生SRE的中位時間分別為488天和321天，唑來膦酸延緩SRE時間＞5個月（p=0.009）。

　　PSA值越高，mCRPC患者的SREs發(fā)生率也就越高，PSA＜77.3ng/ml亞組與≥77.3ng/ml亞組中SREs發(fā)生率差異明顯（RR=2.000，p=0.0006）。

　　而與安慰劑對比，唑來膦酸能顯著降低PSA速率，結果如下圖所示。

　　TRAPEZE研究

　　第二個有關雙膦酸鹽的經典研究為TRAPEZE研究，在該研究中，其中2組目的探究多西他賽聯合或不聯合雙膦酸鹽治療CRPC骨轉移患者的有效性與安全性。

　　TRAPEZE結果也表明，唑來膦酸顯著降低了22%的SRE發(fā)生風險，延長了患者的無SRE間隔期（SRE-FREEinterval）（13.6個月vs11.2個月，HR，0.78；p=0.01）。

　　ZAPCA研究

　　不僅在mCRPC中雙膦酸鹽顯現出了控制骨轉移較好的療效，在初治的前列腺癌骨轉移患者中，雙膦酸鹽表現也較為良好。

　　ZAPCA研究探究唑來膦酸聯合激素去勢治療初治的前列腺癌骨轉移患者的有效性與安全性，納入了227名患者，隨機分為激素去勢治療組合激素去勢治療聯合唑來膦酸組。

　　主要終點為治療失敗時間，次要終點為首次SRE發(fā)生時間（TTfSRE）、總生存（OS）以及不良反應（AEs）。

　　結果表明，聯合唑來膦酸顯著延長了TTfSRE，在亞組分析中表明，EOD≤2分和Gleason評分＞8分的患者中，TTfSRE延長時間明顯。

　　RANK抑制劑

　　在乳腺癌、肺癌等多個癌種中，RANK抑制劑均較唑來膦酸體現出了優(yōu)勢，只是現在國內還沒有上市，并且價格較貴。

　　朱耀教授介紹了發(fā)表在Lancet上的RANK抑制劑治療前列腺癌骨轉移的多中心、隨機、雙盲的非劣效性Ⅲ期臨床試驗，探究與唑來膦酸相比，地諾單抗治療CRPC骨轉移患者的有效性與安全性對比。

　　納入了1904名CRPC骨轉移的患者，首要研究終點為TTfSRE（非劣效性），次要研究終點為TTfSRE（優(yōu)效性）、安全性等。

　　結果表明，地諾單抗可較唑來膦酸延長3.6個月的TTfSRE時間（20.7個月vs17.1個月；HR，0.82；非劣效性p=0.0002；優(yōu)效性p=0.008）。兩者總生存期（OS）之間無統計學差異（p=0.65；HR=1.03）。

　　放射性藥物

　　過去，由于應用核素的放射性藥物的不良反應較大，放射性藥物不作為前列腺癌患者的常規(guī)推薦。

　　隨著對核素的逐步認識，放射性藥物也再次進入大家的視野。ALSYMPCA研究目的探究鐳-223在前列腺癌骨轉移患者中的有效性和安全性，研究結果發(fā)表在新英格蘭雜志上。

　　研究結果表明，與安慰劑比較，鐳-223顯著提高了CRPC患者的OS（14.9個月vs11.3個月，HR=0.70），減少了患者SRE發(fā)生相關風險（15.6個月vs9.8個月HR，0.66）。

　　并且，鐳-223可以顯著延遲骨痛、應用阿片類藥物的發(fā)生（HR=0.62，p=0.002）。

　　小結

　　最后，朱耀教授總結稱：

　　第一，前列腺癌骨轉移發(fā)生非常常見，并且骨相關事件與預后密切相關；

　　第二，唑來膦酸可以減少骨相關事件的發(fā)生，改善前列腺癌骨轉移患者的預后。

　　第三，地諾單抗、鐳-223或可成為前列腺癌骨轉移新的治療手段。