口腔黏膜白斑病是常見(jiàn)的口腔黏膜潛在惡性疾病，目前尚無(wú)有效治療措施。定期復查以早期發(fā)現可疑癌變的病損是目前國內外較為公認的手段。而光動(dòng)力技術(shù)的引入及發(fā)展為白斑患者的治療帶來(lái)了新的曙光。

什么是口腔黏膜白斑病？可能的誘因有哪些？

口腔黏膜白斑病是發(fā)生于口腔黏膜，以白色病損為主的損害，不能被擦去，臨床和組織病理學(xué)上不能診斷為其他可定義的損害，屬于口腔潛在惡性疾患。國外流行病學(xué)數據顯示，其患病率因調查人群不同從不足1%至大于5%不等。

北京地區曾于21世紀初對本市2018人進(jìn)行流行病學(xué)篩查，結果發(fā)現口腔黏膜白斑的患病率為4.7%。口腔黏膜白斑癌變率為3%~5%，而口腔癌5年生存率僅為50%~60%，這不僅為患者個(gè)體帶來(lái)巨大創(chuàng )傷，更是全社會(huì )的醫學(xué)及經(jīng)濟學(xué)負擔。

口腔黏膜白斑病的發(fā)病原因尚不清楚。其可能誘因包括吸煙、飲酒、口腔念珠菌感染、人乳頭瘤病毒（HPV）感染、遺傳因素、維生素缺乏等；此外，微循環(huán)障礙與白斑的發(fā)生發(fā)展也有一定關(guān)系。

口腔黏膜白斑病惡變的危險因素有哪些？

臨床上出現以下情況時(shí)，白斑更容易發(fā)生惡變。

1、臨床表現為非均質(zhì)型的白斑。非均質(zhì)型白斑包括：潰瘍型白斑、疣狀白斑及顆粒型白斑。

2、病理表現存在異常增生。異常增生以其嚴重程度可分為輕、中、重度異常增生。隨著(zhù)嚴重程度的增加，白斑惡變的風(fēng)險也隨之增加。

3、發(fā)生于舌緣、舌腹、口底及口角聯(lián)合區的白斑更容易惡變。

4、伴有微生物感染的白斑更容易惡變。白斑的發(fā)生可能與口腔念珠菌及人乳頭瘤病毒感染相關(guān)，同時(shí)這些微生物的存在也容易誘發(fā)白斑癌變。

5、病程越長(cháng)越容易癌變。

6、不吸煙者，尤其是不吸煙的女性患者更容易發(fā)生惡變。因這類(lèi)患者更難找到及去除誘因，所以導致疾病持續進(jìn)展。

7、面積越大的白斑越容易發(fā)生惡變。

口腔黏膜白斑病有哪些治療方法？

口腔黏膜白斑病目前尚無(wú)有效的治療藥物，單純增生,輕度、中度異常增生的白斑患者以定期復查為主，如病情進(jìn)展，可疑惡變時(shí)再次行病理檢查甚至手術(shù)治療；重度異常增生可以選擇手術(shù)切除。

手術(shù)切除是目前比較常用的治療方法之一。但對于惡變風(fēng)險不高、面積大的白斑，手術(shù)切除的創(chuàng )傷較大，術(shù)后可有瘢痕形成，有時(shí)還需要全麻甚至植皮，對患者的口腔功能有一定影響，如出現張口受限等。還有學(xué)者認為過(guò)于頻繁的手術(shù)切除可能誘發(fā)白斑惡變。

此外，口腔黏膜白斑病還可采用藥物治療。常選用的輔助藥物有胡蘿卜素及類(lèi)胡蘿卜素，如β胡蘿卜素、番茄紅素等。但從循證醫學(xué)的角度來(lái)看，對于白斑，目前仍缺乏有效的治療手段。

激光切除及冷凍治療也是口腔白斑病的一種治療手段。優(yōu)點(diǎn)是其較手術(shù)切除更加微創(chuàng )，可以用于治療不適合手術(shù)切除的白斑；缺點(diǎn)是這些治療方法不能調動(dòng)機體免疫反應，同時(shí)也不具有選擇性針對異常增生細胞的特性。

但是，無(wú)論采用哪種治療手段，都不能有效阻止白斑的復發(fā)。

什么是光動(dòng)力治療？

光動(dòng)力療法（Photo Dynamic Therapy, PDT）于20世紀70年代末問(wèn)世，是一種針對增生性病變組織的選擇性治療新技術(shù)。PDT是指在光敏劑參與下，在光的作用下，有機體細胞或生物分子發(fā)生機能或形態(tài)變化，嚴重時(shí)細胞發(fā)生損傷和壞死的技術(shù)。

PDT治療目前最常用的是二代光敏劑，5-氨基酮戊酸鹽酸鹽（商品名艾拉，ALA），它是一種體內合成血紅蛋白的前體物。外用時(shí)可以很容易滲透至皮膚及黏膜組織中，被增生活躍的細胞大量吸收，其吸收量為正常細胞的幾倍至十幾倍。大量吸收光敏劑的細胞，在經(jīng)過(guò)特定波長(cháng)的紅光照射后即產(chǎn)生大量活性氧，從而殺死增生活躍的細胞。與ALA配合的，光源波長(cháng)為630~640 nm的紅色光，即可見(jiàn)光，不存在輻射等副作用。

目前光動(dòng)力療法已經(jīng)在皮膚科、婦科及泌尿外科等廣泛開(kāi)展。主要用于治療皮膚癌前病變、皮膚原位癌、外陰白斑、膀胱癌等。同時(shí)因其兼具抗感染特性及調節的免疫作用，也是目前治療痤瘡及生殖器尖銳濕疣的首選療法。

PDT在國外用于口腔黏膜白斑病治療已取得較好的臨床效果。在我國，PDT治療用于口腔領(lǐng)域也有20余年歷史，但其主要應用于血管瘤的治療，極少用于口腔黏膜白斑的治療。

口腔黏膜白斑病的光動(dòng)力治療現狀如何？

近年來(lái)，國外有諸多報道PDT用于口腔黏膜白斑的治療，其有效率約88%以上，最長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間2年，發(fā)現其治療后復發(fā)率較低；甚至有報道應用PDT治療口腔原位癌。

基于PDT的治療原理，其較激光、冷凍等方法更具有靶向性、微創(chuàng )性等特性，因而更能有效減少白斑的復發(fā)。

光動(dòng)力療法治療口腔黏膜白斑存在哪些風(fēng)險與挑戰？

PDT治療創(chuàng )傷很小，也不會(huì )形成瘢痕。患者術(shù)前無(wú)需特殊準備，光敏劑采用病損局部外敷用藥，術(shù)后無(wú)需避光，光照時(shí)可選擇局部浸潤麻醉或表面麻醉。術(shù)后因異常細胞被殺死，照射局部常常會(huì )出現表淺潰瘍面，此時(shí)可常規采用治療潰瘍的外用藥物，照射部位的潰瘍一般1~2周可愈合。因此，相對于其他治療手段，PDT治療口腔白斑病患者更易于耐受，臨床效果較為顯著(zhù)，PDT為口腔白斑病患者提供了一種新的治療選擇。

盡管如此，口腔黏膜白斑的PDT治療仍然存在一定的問(wèn)題及挑戰。首先，口腔環(huán)境的特殊性給光敏劑的敷用帶來(lái)挑戰。口腔中唾液不斷分泌，同時(shí)唇頰舌等組織運動(dòng)頻繁，這都為外用光敏劑的有效使用帶來(lái)困難；而同時(shí)局部敷用光敏劑要2小時(shí)左右才能充分吸收，這直接影響到治療效果。此外，口腔某些特殊部位的白斑及自控力較差的人群無(wú)法采用PDT治療。

目前PDT在口腔領(lǐng)域應用時(shí)間尚短，治療流程及方法等尚待進(jìn)一步改進(jìn)或標準化，同時(shí)也需要更長(cháng)時(shí)間的隨訪(fǎng)觀(guān)察。

光動(dòng)力治療為口腔黏膜白斑病的治療提供了一種新的選擇，可以說(shuō)為口腔白斑病的的治療帶來(lái)新的曙光。對于該技術(shù)治療口腔白斑病的有效性及安全性，臨床上仍需擴大樣本量，長(cháng)期觀(guān)察，以形成基于循證醫學(xué)證據的規范的診治流程，以便未來(lái)在臨床推廣應用。同時(shí)也需要進(jìn)一步不斷深入探索，以理清該方法治療白斑的機制。