選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，在一定程度上改善了數百萬(wàn)抑郁患者的生活；但對其他一部分來(lái)說(shuō)，這些藥卻沒(méi)有起到作用。據報道，我們目前的抗抑郁藥物只能減輕60%左右嘗試者的病情，而對30-40%的人幾乎沒(méi)有效果。

如果你/你的患者一直感到嚴重抑郁，但抗抑郁藥物似乎沒(méi)有幫助，最近發(fā)表的兩個(gè)研究結果可能會(huì )對原因提供新的解釋。這兩個(gè)突破性的想法將有望帶來(lái)新的治療方案。

抑郁癥會(huì )發(fā)生哪些神經(jīng)生物學(xué)變化?

日本廣島大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家YumikoSaito和YukiKobayashi和他們的同事發(fā)現了一個(gè)新的假說(shuō)，研究報告發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)》雜志上。

在先前的體外細胞分析研究中，Saito曾發(fā)現，大腦中一種名為RGS8的蛋白質(zhì)有助于控制與睡眠、食欲和情緒反應有關(guān)的激素受體MCHR1。RGS8會(huì )抑制MCHR1，以此減輕抑郁癥的癥狀。為了更接近答案，在這項新的研究中，研究人員用兩組老鼠進(jìn)行了實(shí)驗：一組是正常的小鼠，另一組是基因改造的小鼠，它們具有更高水平的RGS8表達。

這些小鼠接受了一項強迫游泳測試，在這個(gè)測試中，動(dòng)物們被放在一個(gè)他們無(wú)法離開(kāi)的溫暖的水箱中，它們會(huì )試圖爬壁掙脫，努力無(wú)效之后會(huì )放棄掙扎，或游泳，或漂浮在水面上靜止不動(dòng)。在這期間內，小鼠漂浮靜止不動(dòng)的時(shí)間被解釋為絕望抑郁時(shí)間，時(shí)間越長(cháng)表示小鼠越抑郁絕望。

在測試中，RGS8增強的小鼠，其靜止時(shí)間更短，這表明它們游得更多，因此更少抑郁。當給這些小鼠服用抗抑郁藥物(desipramine)時(shí)，它們的靜止時(shí)間甚至會(huì )進(jìn)一步縮短。

當給正常的小鼠服用一種叫做SNAP94847的藥物，這種藥物可以阻止MCHR1發(fā)揮作用時(shí)，這些小鼠在游泳池中的靜止時(shí)間大大減少；但是當RGS8增強的老鼠服用了同樣的藥物時(shí)，它們的消極情緒水平似乎沒(méi)有受到影響。

Saito解釋說(shuō)，這些老鼠表現出一種新型的抑郁。單胺遞質(zhì)似乎與這種抑郁行為無(wú)關(guān)，而MCHR1卻在其中起了關(guān)鍵作用。

當研究人員在顯微鏡下檢查被安樂(lè )死的小鼠的大腦時(shí)，他們發(fā)現，在海馬CA1區域，RGS8增強的小鼠表現出比正常小鼠更長(cháng)的神經(jīng)纖毛(MCHR1被定位)。這些發(fā)現表明，CA1區域RGS8蛋白水平的升高可能是纖毛變長(cháng)的原因之一。因此，可以推測，纖毛長(cháng)度的顯著(zhù)變化可能與RGS8[小鼠]中觀(guān)察到的行為結果有關(guān)。

該研究結果表明，RGS8在抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)中起到了調節作用。動(dòng)物實(shí)驗支持利用RGS8的調節功能，治療包括抑郁癥在內的情緒障礙。如果這些結果可以安全地復制到人類(lèi)身上，那么，這種蛋白質(zhì)可能是一個(gè)有前途的新一代抗抑郁藥的靶點(diǎn)。

另一個(gè)關(guān)于難治性抑郁癥病因的新理論

最近發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的另一項新理論認為，抑郁癥與乙酰左旋肉堿分子（acetyl-L-carnitine，LAC）有關(guān)。

在最新的研究中，科學(xué)家們測量了重癥抑郁癥（MDD）患者血液樣本中的LAC含量。他們發(fā)現，與沒(méi)有抑郁癥的同齡個(gè)體相比，這些患者的LAC水平顯著(zhù)降低。另外的分析顯示，低LAC患者表現出更嚴重的抑郁癥，并且更有可能在生命早期發(fā)展成MDD。最后，研究人員發(fā)現，LAC的減少與有童年創(chuàng )傷史和治療抵抗性抑郁癥有關(guān)，尤其是女性。

在抑郁癥患者中，某些因素導致與LAC生物學(xué)相關(guān)的機制出現問(wèn)題。令人驚訝的是，在那些對標準抗抑郁藥沒(méi)有反應的患者中，LAC的缺乏程度甚至更嚴重。

科學(xué)家現在正在開(kāi)發(fā)一種血液測試，目的是確定抑郁患者的LAC水平。這項研究代表了獨特的進(jìn)展，因為它指出LAC篩查可能是診斷特定類(lèi)型抑郁癥的一種潛在工具——這種類(lèi)型的抑郁癥非常嚴重，通常具有治療抵抗性，并且部分原因可能來(lái)自生命早期的創(chuàng )傷。這些發(fā)現可以促進(jìn)對LAC在谷氨酸功能和行為狀態(tài)上的作用的研究。