葉酸(也被稱(chēng)為B-9)是一種維生素，在紅細胞的形成、蛋白質(zhì)代謝、細胞生長(cháng)和分裂以及神經(jīng)管缺陷的預防等方面都是必需的。除貧血和其他健康問(wèn)題外，葉酸缺乏可能導致重度抑郁癥(MDD)的發(fā)展。同樣，葉酸缺乏或吸收不良與抗抑郁藥物反應差有關(guān)。

葉酸天然存在于谷物、水果、蔬菜、豆類(lèi)和其他食物中。對大多數人來(lái)說(shuō)，合成的葉酸比天然葉酸更容易被吸收；但是，它必須轉換回葉酸才能被身體利用。雖然葉酸經(jīng)常被添加到許多加工食品中，包括谷類(lèi)食品、能量棒和面包，但即使你攝入了推薦量(400微克)的葉酸，如果不能正常代謝或吸收，也會(huì )導致葉酸缺乏。

具體地說(shuō)，某些疾病，包括胃腸道疾病，如乳糜瀉，肝病和基因突變(MTHFR)；酗酒或過(guò)量飲酒；服用某些藥物；正在進(jìn)行腎透析；懷孕等會(huì )導致葉酸不足；妊娠或飲食失調引起的頻繁嘔吐也會(huì )導致缺乏癥。葉酸的血液水平不能準確反映中樞神經(jīng)系統中存在的水平。在葉酸明顯缺乏或醫學(xué)問(wèn)題抑制葉酸吸收的情況下，推薦使用更具有生物活性的L-甲基葉酸，劑量通常高于每日400微克。

L-甲基葉酸治療難治性抑郁癥

研究人員在20世紀60年代首次將葉酸缺乏與抑郁癥聯(lián)系起來(lái)。雖然每個(gè)人都會(huì )在某一時(shí)刻感到沮喪或悲傷，但是在一年中，重度抑郁癥影響大約6-7%的成年人，并且女性患病人數幾乎是男性的兩倍。大約有50-70%的服用抗抑郁藥物的患者抑郁癥狀沒(méi)有得到緩解。

對于這些患者，臨床試驗和案例研究表明，L-甲基葉酸可以改善他們對抗抑郁藥物的反應。此外，雖然非典型的抗精神病藥物有時(shí)被用來(lái)增強抗抑郁藥物的效果，但這些藥物與諸如體重增加和血脂異常(可導致甘油三酯和LDL膽固醇升高)等副作用有關(guān)。一些研究人員提倡使用L-甲基葉酸補充劑，來(lái)治療那些單獨服用抗抑郁藥物效果不佳的患者；因為還未發(fā)現L-甲基葉酸會(huì )引起與抗精神病藥物相關(guān)的副作用。一般來(lái)說(shuō)，L-甲基葉酸具有良好的耐受性，且價(jià)格相對便宜。

作用機制

L-甲基葉酸是唯一一種能穿過(guò)血腦屏障并在神經(jīng)遞質(zhì)合成中發(fā)揮作用的葉酸。它間接促進(jìn)5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素的合成，這是三種參與情緒調節和其他重要功能的神經(jīng)遞質(zhì)。在一些研究中，L-甲基葉酸已經(jīng)被證明可以提高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的療效。

在最近的兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，研究人員檢查了補充L-甲基葉酸對抑郁癥患者抑郁癥狀的影響，試驗中的患者對SSRIs治療具有抵抗性。在兩項試驗中，患者被分配服用L-甲基葉酸60天(7.5mg/天服用30天，然后15mg/天服用30天)，安慰劑30天+L-甲基葉酸30天(7.5mg/天)，或單獨服用安慰劑60天。在整個(gè)研究中SSRI劑量保持不變。在第二項試驗中，設計與第一次相同，只是在兩個(gè)30天的試驗中，L-甲基葉酸的劑量都是15mg。

研究小組發(fā)現，在第一次試驗期間，不同治療組的益處沒(méi)有顯著(zhù)差異。然而，在第二次試驗中，與持續SSRI治療加安慰劑相比，15mg/天的輔助L-甲基葉酸在抑郁癥狀評分的反應率和變化程度以及癥狀嚴重程度的兩個(gè)二級指標上，顯示出更高的療效。L-甲基葉酸耐受性良好，不良反應發(fā)生率與安慰劑無(wú)差異。

研究人員得出結論，對于患有重度抑郁癥的患者，先前對SSRIs有部分反應或無(wú)反應的患者，15mg/天的較高劑量的輔助性L(fǎng)-甲基葉酸可能是有效、安全且耐受良好的治療策略。

總結和建議

由于疾病、服用某些藥物或其他問(wèn)題導致的葉酸缺乏或吸收不良，會(huì )增加患重度抑郁癥的風(fēng)險，并使其更難治療。補充L-甲基葉酸可能對那些患有嚴重抑郁癥但對抗抑郁藥物治療沒(méi)有充分反應的患者有益。

那些有醫療健康問(wèn)題或正在服用與葉酸吸收不良有關(guān)的藥物的患者，應該咨詢(xún)醫生是否有必要補充L-甲基葉酸，以及以何種劑量補充。

全面的癥狀清單應該是醫學(xué)評估的一部分，因為血液中葉酸的水平可能不能準確反映中樞神經(jīng)系統中的水平。

最后，任何有抑郁癥狀的人都應該接受有執照的心理健康專(zhuān)家的評估。