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抑郁癥風險和預防的二次打擊模型

摘要:鑒于炎癥可引起抑郁癥狀開始在內的嚴重的行為改變,如悲傷、快感缺乏、疲勞、精神運動遲緩和社會行為退化等,失眠引起的炎癥物類型可能是造成抑郁癥發(fā)病機制和復發(fā)的關鍵點。

抑郁癥有著近20%的患病率和75%以上的復發(fā)率,預計到2030年,抑郁癥將成為最大的疾病負擔。此外,即使進行了藥物治療,也只有大約30%的成年抑郁患者得到緩解。來自美國加州大學洛杉磯分校的MichaelR.Irwin與柏林CharitéUniversitatsmedizin的DominiquePiber認為睡眠障礙(失眠)和炎癥是影響抑郁癥最具代表性的生物行為因素,綜述發(fā)表于WorldPsychiatry期刊,以下是主要內容。

失眠是抑郁癥患者是最常見的癥狀之一,一直以來是抑郁癥復發(fā)的有效預測指標,而且抗抑郁藥物不能降低失眠風險。然而,并非所有失眠患者都會患抑郁癥,但其會和其他因素協(xié)同作用,誘發(fā)臨床上典型的抑郁癥狀的發(fā)作。

大量的觀察,前瞻性的實驗數(shù)據(jù)表明,失眠與炎性標志物的增加有關,已有研究證明C-反應蛋白(CRP)和白細胞介素-6(IL-6)可預測抑郁癥發(fā)作。而且極端的睡眠持續(xù)時間(如每晚睡眠少于6小時或超過8小時)也會導致全身性炎癥水平升高。睡眠剝奪實驗表明:全身性炎癥增加、單核細胞產(chǎn)生促炎細胞因子、激活核因子NF-κB轉錄途徑信號轉導、信號轉導和轉錄激活因子STAT家族蛋白、IL-6和腫瘤壞死因子mRNA的轉錄、促炎轉錄組的表達等均參與誘導炎癥激活。更有趣的是,這種對睡眠剝奪的免疫激活在年輕成人和女性(與男性相比)中更嚴重,流行病學證據(jù)也表明年輕女性患抑郁癥的風險最大。

鑒于炎癥可引起抑郁癥狀開始在內的嚴重的行為改變,如悲傷、快感缺乏、疲勞、精神運動遲緩和社會行為退化等,失眠引起的炎癥物類型可能是造成抑郁癥發(fā)病機制和復發(fā)的關鍵點。事實表明,失眠及抑郁常與一些已知的具有炎癥基礎的疾病重疊,如哮喘、類風濕關節(jié)炎和心血管疾病。

炎癥是動態(tài)變化的,受多種因素影響,包括特定的疾?。ㄈ绺腥荆┘昂蜕鐣睦硪蛩兀ㄈ穗H壓力)。這種炎癥的急性增加可能解釋了上述多分子激活及隨后的抑郁癥發(fā)病之間的潛在聯(lián)系。在模擬感染暴露模型中,炎性激活不僅導致了在重度抑郁障礙病理生理中發(fā)揮重要作用的大腦區(qū)域激活、也下調了腹側紋狀體活動引起的獎賞過程或快感從而誘發(fā)抑郁情緒。此外,該實驗也證實了抑郁癥的二次打擊模型,即在暴露于炎癥因素后,失眠是增加抑郁癥狀嚴重程度的一個重要因素,與臨床觀察相一致:當失眠與炎癥狀態(tài)(如感染或心理壓力)同時發(fā)生時,抑郁的風險會增加;當有炎癥相關疾病的人發(fā)生失眠時,炎癥本身可以作為脆弱因素增加抑郁的風險。

在治療方面,非藥物治療(心理干預),如作用于應激反應機制的太極拳(運動冥想)和正念冥想,在治療失眠方面不劣于認知行為治療,并且可逆轉失眠相關的炎性白細胞轉錄途徑(由NF-κB/Rel促炎家族調節(jié)的基因)和細胞炎癥的激活。強效細胞因子拮抗劑對內源性炎癥的拮抗作用似乎可以減輕抑郁癥狀,但這種治療昂貴。目前未見行為或心理干預后副反應的相關報導,因此非藥物治療更適合在社區(qū)推廣,通過改善失眠并減少炎癥,在預防抑郁方面發(fā)揮作用。

失眠和炎癥的二次打擊導致抑郁癥的人群易感和患者復發(fā)。針對炎癥類型和失眠癥表型的靶向治療將成為預防抑郁癥非常有前景的策略。

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