君不見(jiàn)，黃河之水天上來(lái)，奔流到海不復回。君不見(jiàn)，高堂明鏡悲白發(fā)，朝如青絲暮成雪。人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。天生我材必有用，千金散盡還復來(lái)。烹羊宰牛且為樂(lè )，會(huì )須一飲三百杯。岑夫子，丹丘生，將進(jìn)酒，杯莫停。與君歌一曲，請君為我傾耳聽(tīng)。鐘鼓饌玉不足貴，但愿長(cháng)醉不復醒。古來(lái)圣賢皆寂寞，惟有飲者留其名。陳王昔時(shí)宴平樂(lè )，斗酒十千恣歡謔。主人何為言少錢(qián)，徑須沽取對君酌。五花馬，千金裘，呼兒將出換美酒，與爾同銷(xiāo)萬(wàn)古愁。

這首詩(shī)仙李白的《將進(jìn)酒》豪邁、奔放，體現出了“酒”在自己生活中不可替代的地位。飲酒是一種歷史悠久而普遍的生活習慣和社會(huì )風(fēng)俗，有人“千杯不醉”，有人“一口就倒”，酒量的大小因人而異，每個(gè)人對酒精的依賴(lài)程度也各不相同。然而，酒是世界上使用最為廣泛的成癮性物質(zhì)，長(cháng)期過(guò)量飲酒可造成酒精濫用和酒精成癮，并伴發(fā)多種精神損害、軀體損害和社會(huì )損害，給個(gè)體、家人、社會(huì )帶來(lái)嚴重不良影響。既然酒精成癮有諸多危害，為什么還有很多人依舊天天“喝大酒”呢？他們的大腦是不是跟正常人有些許區別？酒精成癮癥能否通過(guò)神經(jīng)干預的方式治療呢？

為了回答這些問(wèn)題，來(lái)自美國和中國的科學(xué)家合作完成了一項研究，該研究揭示了腹側被蓋區（VentralTegmentalArea,VTA）在不同酒精依賴(lài)群體中的活動(dòng)差異，并為酒精成癮癥的治療提供了新的思路。

該研究的實(shí)驗對象是小鼠，為了研究小鼠對酒精的依賴(lài)行為，研究者在小鼠的籠舍內放置了兩個(gè)水瓶，一個(gè)水瓶中只有純凈水，另一個(gè)水瓶中則含有酒精，并且每過(guò)4天增加酒瓶中的酒精濃度，如下圖所示。

為了防止偏側效應，即小鼠偏好于位于某一位置的瓶子，裝水的瓶子和裝酒的瓶子每天會(huì )調換位置。通過(guò)觀(guān)察和計算一段時(shí)間內小鼠喝水的量和“喝酒”的量，研究者把小鼠分為了“小飲怡情”組（lowalcoholdrinking,LAD）和“大飲傷身”組（highalcoholdrinking,HAD）。通過(guò)分析兩組小鼠的飲酒量，研究者發(fā)現LAD組的小鼠的酒精偏好程度顯著(zhù)地低于HAD組，如下圖所示。

VTA是大腦中可以分泌多巴胺的腦區之一，與獎賞系統和成癮現象有密切關(guān)系，那么，LAD組小鼠和HAD組小鼠的VTA活動(dòng)是否有差異呢？研究者分析了兩組小鼠的VTA神經(jīng)元活動(dòng)模式，發(fā)現相比于LAD組，HAD組小鼠的VTA神經(jīng)元放電率、簇狀電位（bursting）頻率等指標均有顯著(zhù)地下降，即HAD組小鼠的VTA神經(jīng)元活動(dòng)較弱，如下圖所示。

既然較高活躍度的VTA神經(jīng)元很可能預示著(zhù)較低的酒精依賴(lài)性，如果增加VTA的神經(jīng)元活動(dòng)，能否改變小鼠的飲酒行為呢？研究者進(jìn)一步用光遺傳學(xué)的方法特異性的作用于HAD組小鼠的VTA神經(jīng)元，發(fā)現給予VTA神經(jīng)元簇狀興奮性刺激可以降低小鼠的飲酒量，且這種降低可以維持48小時(shí)之久，如下圖所示。

至此，研究者希望進(jìn)一步探究為什么VTA的活躍度增加就能對行為產(chǎn)生如此顯著(zhù)的影響。在大腦中，VTA參與了兩條神經(jīng)通路，一條是投射到伏隔（NucleusAccumbens,NAc）的獎賞通路，另一條是投射到內側前額葉（medialprefrontalcortex,mPFC）的皮層通路。研究者特異性的激發(fā)了投射到NAc的VTA神經(jīng)元，發(fā)現HAD小鼠仍表現出了酒精依賴(lài)程度下降的行為，且該行為可以持續24小時(shí)，而特異性的激發(fā)投射到mPFC的神經(jīng)元則不會(huì )改變小鼠的行為，如下圖所示。

綜上，VTA神經(jīng)元的活動(dòng)減弱是酒精成癮小鼠的神經(jīng)生理表現之一，而人為的刺激VTA可以增加VTA對NAc的獎賞系統神經(jīng)通路的興奮性，并長(cháng)期、有效的調控小鼠的飲酒行為，降低小鼠對酒精的依賴(lài)程度，該研究為干預人的酒精成癮行為提供了新的思路。