對于每種暴露與轉(zhuǎn)歸的組合，我們建立了3個模型，分別為：
1、原始統(tǒng)計模型：比較不同人口密度及鄰里剝奪水平下無關(guān)聯(lián)個體罹患精神疾病的風險；
2、大家庭模型：比較不同暴露水平下表/堂兄弟姐妹罹患精神疾病的風險；
3、核心家庭模型：比較不同暴露水平下親兄弟姐妹罹患精神疾病的風險；
之所以比較不同暴露水平下各種兄弟姐妹的患病風險，目的在于校正家庭成員內(nèi)部的共同危險因素：大家庭成員中有12.5%的遺傳因素相同，而核心家庭成員則有50%，環(huán)境因素更是完全相同。上述因素組成了未加觀察的家族危險因素。
文獻中，這種研究方案有時被稱為自然實驗或準實驗設(shè)計。整個家庭隨時間推移而搬遷至其他居住地的原因有很多，而通過使用相關(guān)數(shù)據(jù)信息，我們可以在校正遺傳及環(huán)境危險因素的情況下觀察環(huán)境改變對個體罹患精神疾病的影響程度。
基因與環(huán)境
Q：本項研究有何發(fā)現(xiàn)？
A：我們發(fā)現(xiàn)，暴露于城市及社會經(jīng)濟剝奪居住環(huán)境（socioeconomicallydeprivedneighborhoods）的個體罹患精神分裂癥及抑郁的風險升高。然而，這種相關(guān)性在針對大家庭成員的比較分析中顯著減弱，在核心家庭中則完全消失。
我們的研究結(jié)果提示，并非負性的鄰里環(huán)境導(dǎo)致了精神疾??；事實上，似乎有家族遺傳效應(yīng)使得高危個體居住于人口稠密及社會經(jīng)濟剝奪的居住環(huán)境。換句話說，可解釋個體為何居住在這種地方的原因同樣可解釋精神疾病風險的升高。
Q：你們所推測的危險因素包括哪些？
A：本項研究強調(diào)了精神疾病流行病學研究中校正家族因素的重要性，我們的研究設(shè)計即對家族效應(yīng)的集合進行了校正。遺憾的是，我們無法確定可以解釋混雜因素本質(zhì)的特定基因或環(huán)境危險因素。
先前有研究推測了精神疾病發(fā)病的多個危險因素，對于精神分裂癥而言包括童年期創(chuàng)傷、感染及非法藥物使用等，但人們尚未使用與本研究類似的手段對這些因素進行詳盡的研究。
Q：你認為，遺傳因素對于精神分裂癥的發(fā)病具有多大影響？
A：本項研究中，我們未能區(qū)分遺傳及環(huán)境混雜因素。然而，兩個因素提示，基因的作用可能比先前我們所推斷的更為顯著：
1、針對大家庭成員的比較分析中，居住環(huán)境與精神疾病發(fā)病風險之前的相關(guān)性被顯著削弱，而這些親屬之間僅擁有12.5%的共同遺傳因素；
2、目前的病因?qū)W研究顯示，共同環(huán)境因素的影響很小。
Q：基因/環(huán)境之間的相互作用對精神分裂癥發(fā)病的重要性如何？你是否認為，一些人很可能擁有某些遺傳素因，而這些素因是由某些特定環(huán)境因素所造成的，如城市生活？
A：盡管我們不能完全排除基因/環(huán)境互動的潛在影響，但我們的結(jié)果提示，這種因素對精神分裂癥發(fā)病的影響微乎其微。需要指出的4個要點如下：
1、相關(guān)研究均未將家族混雜因素考慮在內(nèi)，至少在針對城市化/精神分裂癥的研究中是如此；
2、我們并未發(fā)現(xiàn)人口密度或鄰里剝奪與精神分裂癥/抑郁發(fā)病之間的因果關(guān)系；
3、就精神分裂癥而言，同一居住環(huán)境下的無關(guān)個體并無升高精神分裂癥發(fā)病風險的共同特征。調(diào)節(jié)效應(yīng)似乎不可能具有重要影響；
4、我認為，區(qū)分社會因果關(guān)系及社會漂移是很重要的。前一種情況中，社會環(huán)境以應(yīng)激機制導(dǎo)致個體罹患精神障礙；后一種情況中，個體由于精神障礙而順流漂移至某社會階層，即反向因果關(guān)系。我們有一項研究正在評審中，該研究所聚焦的正是精神分裂癥患者的社會漂移。
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