妊娠合并肺結核
(一)治療
妊娠合并肺結核診斷明確后,應請呼吸科醫師會(huì )診協(xié)商處理。
1.加強產(chǎn)前保健:多數患者在孕前已明確診斷而及時(shí)治療,妊娠均可獲良好結局,如健康教育及孕期保健的重要性未被普遍重視,個(gè)別肺結核重度患者,一旦懷孕可發(fā)生不良后果。
2.一般治療 及時(shí)治療妊娠嘔吐,注意補充營(yíng)養,給予高蛋白和富有多種維生素的食物,肺結核活動(dòng)期應臥床休息,房間內保持通風(fēng)、陽(yáng)光充足。
3..抗結核藥物治療 基本上同非孕期結核病的治療,但應選擇對胎兒影響小的藥物。如鏈霉素本身可以通過(guò)胎盤(pán),孕期應盡量不用。目前治療肺結核的方法多采用美國疾病預防和控制中心及胸科協(xié)會(huì )推薦的方案。可用2~4種藥聯(lián)用,總療程為6~9個(gè)月。藥物的數目可以依據有無(wú)結核菌的抗藥性而調整。以下幾個(gè)因素可以提高治療的效果:恰當的藥物劑量;多藥聯(lián)用;足夠療程。藥物可以每天給藥也可以間斷給藥,或兩種方法交替。可依據病人的依從性而采用不同的給藥方法。對依從性不好的病人要密切監督,改用每周2~3次給藥,能提高病人的依從性從而改善病人的預后。近年來(lái)有固定劑量的復合劑問(wèn)世,便于臨床監督,對提高患者用藥物依從性方面都有較大的幫助。治療結核病的藥物較多,但不同的抗結核藥對孕婦有好的一面,但也有不利的一面。常用的一線(xiàn)抗結核病藥為異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。先天性結核的治療可以用異煙肼10~15mg/(kg·d),利福平10~20mg/(kg·d),和吡嗪酰胺15~30mg/(kg·d)。若有耐藥則可加用乙胺丁醇15~25mg/(kg·d)或鏈霉素20~30mg/(kg·d)。但使用鏈霉素要注意其神經(jīng)毒性。
(1)異煙肼:是最早使用的有效抗結核病藥。可以口服,胃腸吸收良好且價(jià)格低廉。藥物可以在全身各種體腔及體液中保持較高的濃度,甚至可以殺死干酪樣病灶里的細菌。最常見(jiàn)的副作用是肝毒性即藥物性肝炎。另外,還有部分病人表現為外周神經(jīng)損傷,副作用的發(fā)生與其干擾維生素B6(吡哆醇)的合成有關(guān)。少數可有中樞神經(jīng)系統癥狀如癲癇發(fā)作等。盡管異煙肼可以穿過(guò)胎盤(pán),也可以在乳汁中,但目前尚未發(fā)現有致畸作用,因而在孕期甚至在孕早期也是可以使用的。為預防前述副作用,可以同時(shí)加用維生素B6。有文獻報道用異煙肼的孕婦新生兒癲癇發(fā)生率較高,但用維生素B6可以減少新生兒癲癇的發(fā)生。
(2)利福平:是一種口服殺菌劑,也能較好地經(jīng)胃腸道吸收,吸收后可分布到全身組織與細胞,其作用機制是抑制結核菌DNA依賴(lài)性RNA多聚酶,副作用為可引起藥物性肝炎、惡心嘔吐、皮膚過(guò)敏、發(fā)熱反應、紫癜及血小板減少等。從其作用機制可知利福平可能對胎兒有潛在性副作用,可能會(huì )增加先天性畸形的發(fā)生率,但臨床研究目前尚未證實(shí)該藥會(huì )增加出生缺陷。另外,利福平是一種P450氧化系統的強力調節劑,可使多種藥物在體內加速降解。因此在使用其他藥物時(shí)應注意相互作用,以免引起其他藥物療效下降。
(3)乙胺丁醇:也是一種毒性較低吸收較好的抗結核藥,較小劑量(15mg/kg)即起到抑菌作用,而較大劑量(25mg/kg)則有殺菌作用。其真正的藥理作用尚不清楚。其主要副作用是可能引起視神經(jīng)炎,表現為視物模糊、中樞性視野缺損及紅綠色盲,這一副作用隨著(zhù)用藥劑量的增大及用藥時(shí)間的延長(cháng)而加重。動(dòng)物實(shí)驗表明乙胺丁醇可致畸,但人類(lèi)使用的劑量目前尚未發(fā)現增加出生缺陷的報道。
(4)吡嗪酰胺:是20世紀50年代開(kāi)發(fā)的一種治療結核的有效藥物,口服吸收良好,小劑量有抑菌作用,大劑量有殺菌作用,在酸性環(huán)境中發(fā)揮最佳作用,可自由進(jìn)入細胞內,因而可以殺死細胞內的病菌,從腎臟中排泄。盡管吡嗪酰胺有肝毒性作用,但與利福平及異煙肼合用,但與利福平及異煙肼合用并不增加肝功能異常的發(fā)生率。另外,本藥可增加血中尿酸濃度,同時(shí)又有抑制腎臟排泄尿酸,因而長(cháng)時(shí)間使用可并發(fā)痛風(fēng)癥,但一般不需停藥。美國胸科協(xié)會(huì )及疾病預防控制中心推薦本藥為非孕者抗結核的一線(xiàn)藥物。由于目前尚無(wú)對胎兒致畸方面的資料,因而有些學(xué)者不推薦用于妊娠合并結核,但仍有不少醫師把吡嗪酰胺用于妊娠合并結核,也沒(méi)有發(fā)現對胎兒有何副作用。
(5)其他抗結核病藥:有對氨基水楊酸、乙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、鏈霉素、卡那霉素等,由于對胎兒有較大的副作用,病人耐受性差,因而在孕期不作常規使用。還有一些藥物具有抗結核作用,只是在耐藥嚴重的患者使用,而不作常規使用,如阿齊霉素、阿米卡星、氯法齊明(氯苯吩嗪)及環(huán)絲氨酸等。
若單純的PPD陽(yáng)性,胸片檢查未見(jiàn)肺內有何異常,且PPD陽(yáng)性有2年以上則可不用藥物治療,但仍應定期隨訪(fǎng)。若PPD陽(yáng)性不到兩年,則應產(chǎn)后可用異煙肼300mg,1次/d,連用6個(gè)月。若PPD陽(yáng)性,雖無(wú)臨床癥狀,若同是X線(xiàn)胸片提示有異常,則異煙肼可用1年。
4.手術(shù)治療 很少采用。一般認為如肺部病變適合手術(shù),孕婦并非禁忌,但應嚴格掌握手術(shù)指征,僅限于對病灶局限、反復咯血或肺結核瘤、空洞經(jīng)保守治療無(wú)效,考慮手術(shù)療法對母兒有利者。
施行手術(shù)時(shí)間,宜在妊娠16~28周內。術(shù)式應根據病變程度和范圍而定,包括肺楔形切除、肺段切除、肺葉切除或單側肺切除。有學(xué)者認為,妊娠期或妊娠前施行胸腔手術(shù),不影響本次或以后的妊娠,其產(chǎn)程進(jìn)程、分娩和嬰兒預后與未接受手術(shù)者無(wú)顯著(zhù)差異。
5.產(chǎn)科處理
(1)孕期處理:凡是病情可以妊娠者,抗結核治療和孕期保健必須同時(shí)進(jìn)行。對嚴重患者應在結核病療養院或家中對她們行孕期保健檢查,特別注意精神安慰和鼓勵,消除思想負擔,有利防止高血壓等妊娠并發(fā)癥。
(2)分娩期的處理:產(chǎn)程開(kāi)始更注意熱能的供應和休息,防止由熱能供應不足或精神緊張而引起的宮縮乏力。第二產(chǎn)程多需產(chǎn)鉗或胎頭吸引器助產(chǎn),以免疲勞過(guò)度使病情加重。如需剖宮產(chǎn)者,均行硬膜外麻醉為妥。產(chǎn)后注意出血感染。
(3)產(chǎn)褥期的處理:對于活動(dòng)性肺結核產(chǎn)婦,必須延長(cháng)休息和繼續抗結核治療及增加營(yíng)養,并積極防治產(chǎn)褥期感染。新生兒應與患母隔離,并及時(shí)接種卡介苗。如果產(chǎn)婦為播散性肺結核患者,則其嬰兒需用INH每日15~20mg/kg,持續1年;如果結核菌素皮膚試驗及胸片均陰性,則可用卡介苗;如皮膚試驗陽(yáng)性而胸片陰性,則需繼用INH1年;如皮膚試驗及胸片均為陽(yáng)性,則需另加他抗結核藥物。
6.關(guān)于終止妊娠和絕育問(wèn)題 如果孕婦合并肺結核充分接受了抗結核藥物的治療,結核對孕期、產(chǎn)褥期的婦女和胎兒不會(huì )造成不良影響,對大多數結核病患者,不提倡療病性流產(chǎn)。但如有以下情況時(shí)應終止妊娠:
(1)嚴重的活動(dòng)性肺結核伴有肺功能減退,估計不能耐受繼續妊娠及分娩者
(2)妊娠劇吐經(jīng)保守治療無(wú)效者。
(3)活動(dòng)性結核需要及時(shí)治療,而藥物又對胎兒發(fā)育有不良影響者。
(4)已有子女的婦女,應規勸其終止妊娠和考慮施行絕育術(shù)。
7.新生兒處理 患活動(dòng)性結核的母親在接觸嬰兒前,應至少抗結核治療3周以上,而且嬰兒也應進(jìn)行INH預防性治療。若無(wú)活動(dòng)性結核的母親已接受預防性治療且又無(wú)再次發(fā)生活動(dòng)性結核的證據時(shí),可以接觸新生兒。患活動(dòng)性肺結核的孕婦分娩后,如果新生兒不能立即給予INH預防治療或母親對INH耐藥,應給新生兒接種凍干卡介苗,預防感染。
(二)預后
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