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子宮內膜結核

(一)治療
1.一般治療 增強機體抵抗力及免疫力對治療有一定的幫助。活動(dòng)性結核患者,應臥床休息,至少休息3個(gè)月。當病變得到控制后,可從事部分較輕工作,但需注意勞逸結合,加強營(yíng)養,適當參加體育活動(dòng),增強體質(zhì)。
2.藥物治療 抗結核藥物應用是治療結核的重要措施。
(1)常用的抗結核藥物:理想的抗結核藥物具有殺菌、滅菌或較強的抑菌作用,毒性低,不良反應小,不易產(chǎn)生耐藥菌株,價(jià)格低廉,使用方便,藥源充足;經(jīng)口服或注射后藥物能在血液中達到有效濃度,并能滲入吞噬細胞、腹膜腔或腦脊液內,療效迅速而持久。
目前常用的抗結核藥物分為4類(lèi):
①對細胞內外菌體效力相仿者,如利福平、異煙肼、乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸等;
②細胞外作用占優(yōu)勢者,如鏈霉素、卡那霉素、卷曲霉素和紫霉素等;
③細胞內作用占優(yōu)勢者,如吡嗪酰胺;
④抑菌藥物,如對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇和氨硫脲等。
鏈霉素、異煙肼和對氨基水楊酸鈉稱(chēng)為第一線(xiàn)藥物;其他各藥稱(chēng)為第二線(xiàn)藥物。臨床上一般首先選用第一線(xiàn)藥物,在第一線(xiàn)藥物產(chǎn)生耐藥菌株或因毒性反應患者不能耐受時(shí)則可換用1~2種第二線(xiàn)藥物。
常用的抗結核藥物如下:
①異煙肼(isoniazid,INH,H):又名雷米封(rimifon)。具有殺菌力強、可以口服、副反應小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。結核桿菌對本藥的敏感性很易消失,故多與其他抗結核藥物聯(lián)合使用。其作用機制主要是抑制結核菌脫氧核糖核酸(DNA)的合成,并阻礙細菌細胞壁的合成。口服后吸收快,滲入組織殺滅細胞內外的代謝活躍或靜止的結核菌,局部病灶中藥物濃度亦相當高。劑量:成人口服1次0.1~0.3g,0.2~0.6g/d;靜脈用藥1次0.3~0.6g,加5%葡萄糖注射液或等滲氯化鈉注射液20~40ml緩慢靜注,或加入250~500ml液體中靜滴;局部(子宮腔內、子宮直腸窩或炎性包塊內)用藥1次50~200mg;也可1天1次0.3g頓服或1周2次,1次0.6~0.8g服用,以提高療效并減少副反應。本藥常規劑量很少發(fā)生不良反應,大劑量或長(cháng)期使用時(shí)可見(jiàn)周?chē)窠?jīng)炎、中樞神經(jīng)系統中毒(興奮或抑制)、肝臟損害(血清丙氨酸氨基轉移酶升高)等。異煙肼急性中毒時(shí)可用大劑量維生素B6對抗。用藥期間注意定期檢查肝功能。肝功能不良、有精神病和癲癇史者慎用。本品可加強香豆素類(lèi)抗血凝藥、某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環(huán)抗抑郁藥等的作用,合用時(shí)需注意。抗酸藥尤其是氫氧化鋁可抑制本品的吸收,不宜同時(shí)服用。
②利福平(rifampin,RFP,R):為利副霉素的半合成衍生物,是廣譜抗生素。其殺滅結核菌的機制在于抑制菌體的RNA聚合酶,阻礙mRNA合成。對細胞內、外代謝旺盛及偶爾繁殖的結核菌均有作用,常與異煙肼聯(lián)合應用。劑量:成人1次/d,空腹口服0.45~0.6g。本藥不良反應輕微,除消化道不適、流感綜合征外,偶有短暫性肝功能損害。與INH、PAS聯(lián)合使用可加強肝毒性。用藥期間檢查肝功能。肝功能不良者慎用。長(cháng)期服用本品可降低口服避孕藥的作用而導致避孕失敗。服藥后尿、唾液、汗液等排泄物可呈橘紅色。
③鏈霉素(streptomycin,SM,S):為廣譜氨基糖甙類(lèi)抗生素,對結核菌有殺菌作用。其作用機制在于干擾結核菌的酶活性,阻礙蛋白合成。對細胞內的結核菌作用較小。劑量:成人0.75~1.0g/d,1次或分2次肌內注射,50歲以上或腎功能減退者用0.5~0.75g。間歇療法每周2次,每次肌內注射1g。本藥毒副作用較大,主要為第8對腦神經(jīng)損害,表現為眩暈、耳鳴、耳聾等,嚴重者應及時(shí)停藥;對腎臟有輕度損害,可引起蛋白尿和管型尿,一般停藥后可恢復,腎功能?chē)乐販p損者不宜使用;其他過(guò)敏反應有皮疹、剝脫性皮炎和藥物熱等,過(guò)敏性休克較少見(jiàn)。單獨用藥易產(chǎn)生耐藥性。
④吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA,Z):能殺滅吞噬細胞內酸性環(huán)境中的結核菌。劑量:35mg/(kg·d),分3~4次口服。不良反應偶見(jiàn)高尿酸血癥、關(guān)節痛、胃腸不適和肝損害等。
⑤乙胺丁醇(ethambutol,EMB,E):對結核菌有抑菌作用,與其他抗結核藥物聯(lián)用時(shí)可延緩細菌對其他藥物產(chǎn)生耐藥性。劑量:0.25g/次,0.5~0.75g/d;也可開(kāi)始25mg/(kg·d),分2~3次口服,8周后減量為15mg/(kg·d),分2次給予;長(cháng)期聯(lián)合用藥方案中,可1周2次,每次50mg/kg。不良反應甚少為其優(yōu)點(diǎn),偶有胃腸不適。劑量過(guò)大或長(cháng)期服用時(shí)可引起球后神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小和中心盲點(diǎn)等,一旦停藥多能緩慢恢復。與RFP合用有加強視力損害可能。糖尿病患者須在血糖控制基礎上方可使用,已發(fā)生糖尿病性眼底病變者慎用本品。
⑥對氨基水楊酸鈉(sodium paraaminosalicylate,PAS,P):為抑菌藥物。其作用機制可能在結核菌葉酸的合成過(guò)程中與對氨苯甲酸(PABA)競爭,影響結核菌的代謝。與鏈霉素、異煙肼或其他抗結核藥聯(lián)用可延緩對其他藥物發(fā)生的耐藥性。劑量:成人8~12g/d,每次2~3g口服;靜脈用藥4~12g/d(從小劑量開(kāi)始),以等滲氯化鈉或5%葡萄糖液溶解后避光靜滴,5h內滴完,1個(gè)月后仍改為口服。不良反應有食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等,飯后服用或與碳酸氫鈉同服可減輕癥狀。忌與水楊酸類(lèi)同服,以免胃腸道反應加重和導致胃潰瘍。肝腎功能減退者慎用。能干擾RFP的吸收,兩者同用時(shí)給藥時(shí)間最好間隔6~8h。
(2)化療方案:了解抗結核藥物的作用機制并結合藥物的副作用是選擇聯(lián)合化療方案的重要依據。
①長(cháng)程標準化療:采用鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)和對氨基水楊酸鈉(PAS)三聯(lián)治療,療程1.5~2年。治愈標準為病變吸收,處于穩定而不再復發(fā)。但因療程長(cháng),部分病人由于癥狀消失而不再堅持正規用藥導致治療不徹底,常是誘發(fā)耐藥變異菌株的原因。
治療方案為開(kāi)始2個(gè)月每天用鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)和對氨基水楊酸鈉(PAS),以后10個(gè)月用異煙肼(INH)和對氨基水楊酸鈉(PAS)(2SHP/10HP),或2個(gè)月鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)和對氨基水楊酸鈉(PAS),3個(gè)月每周用鏈霉素(SM)2次,每天用異煙肼(INH)和對氨基水楊酸鈉(PAS),7個(gè)月用異煙肼(INH)和對氨基水楊酸鈉(PAS) (2SHP/3S2HP/7HP)。
1977年Sutherland總結了25年(1951~1975)藥物治療566例生殖器結核的經(jīng)驗。所用藥物包括鏈霉素(SM)、對氨基水楊酸鈉(PAS)、異煙肼(INH)、EMB和利福平(RFP),將這些藥物組合成不同的7種治療方案,結論是鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)和對氨基水楊酸鈉(PAS)在206例治療中效果最好。具體用藥為鏈霉素(SM)1g/d,肌注,共120天,異煙肼(INH) 100g/d,對氨基水楊酸鈉(PAS)300mg/d,共18~24個(gè)月,隨訪(fǎng)6.5年,治愈率為87.1%(柯應夔,1992)。
②短程方案:20世紀70年代以來(lái),國內外學(xué)者研究了抗結核藥物短程方案,與長(cháng)程標準方案對照,證明減少用藥時(shí)間和藥量同樣可達到治愈效果。近年來(lái)傾向于短程化療方案,以達到療效高、毒性低和價(jià)格低廉的目的。
A.短程治療要求:
a.必須含兩種或兩種以上殺菌劑。
b.異煙肼(INH)和利福平(RFP)為基礎,并貫穿療程始末。
c.不加抑菌劑,但乙胺丁醇(EMB)例外,含有EMB時(shí)療程應9個(gè)月。
B.治療方案有:
a.前2個(gè)月每天口服鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA),然后每天用異煙肼(INH)、利福平(RFP)和乙胺丁醇(EMB)4個(gè)月(2SHRZ/4HRE)。
b.每天用鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)2個(gè)月,然后6個(gè)月每周3次口服異煙肼(INH)、利福平(RFP)和乙胺丁醇(EMB) (2SHRZ/6H3R3E3)。
c.每天給予鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)和利福平(RFP)2個(gè)月,然后每周2次給予鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)和利福平(RFP)2個(gè)月,再每周2次給予鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)5個(gè)月(2SHR/2S2H2/5S2H2)。
d.每天給予鏈霉素(SM)、異煙肼(INH)和利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)治療2個(gè)月,以后4~6個(gè)月用氨硫脲(T)和異煙肼(INH)(2SHRZ/4~6TH)。
(3)抗結核藥物用藥原則:
①早期用藥:早期結核病灶中結核桿菌代謝旺盛,局部血供豐富,藥物易殺滅細菌。
②聯(lián)合用藥:除預防性用藥外,最好聯(lián)合用藥,其目的是取得各種藥物的協(xié)同作用,并降低耐藥性。
③不宜同時(shí)給予作用機制相同的藥物,如鏈霉素(SM)和卡那霉素。
④選擇對細胞內和細胞外均起作用的藥物,如異煙肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)。
⑤使用不受結核菌所處環(huán)境影響的藥物:如鏈霉素(SM)在堿性環(huán)境中起作用,在酸性環(huán)境中不起作用;吡嗪酰胺(PZA)則在酸性環(huán)境中起作用。
⑥須考慮抗結核藥物對同一臟器的不良影響:如利福平(RFP)、異煙肼(INH)、乙硫異煙胺等對肝功能均有影響,聯(lián)合使用時(shí)應注意檢測血清谷丙轉氨酶。
⑦規則用藥:中斷用藥是治療失敗的主要原因,可使細菌不能被徹底消滅乃至反復發(fā)作和出現耐藥。
⑧適量用藥:劑量過(guò)大會(huì )增加風(fēng)險,劑量過(guò)小則達不到治療效果。
⑨全程用藥:療程的長(cháng)短與復發(fā)率密切相關(guān),堅持合理全程用藥,可降低復發(fā)率。
⑩宜選用殺菌力強而安全性高的藥物:如異煙肼(INH)、利福平(RFP)的殺菌作用不受各種條件影響,療效高;鏈霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)的殺菌作用受結核菌所在環(huán)境影響,療效較差。
(4)免疫治療:結核病病程中可引起T細胞介導的免疫應答,也有Ⅰ型超敏反應。結核患者處于免疫紊亂狀態(tài),細胞免疫功能低下,而體液免疫功能增強,出現免疫功能?chē)乐厥д{,對抗結核藥物的治療反應遲鈍,往往單純抗結核藥物治療療效不佳,因此,輔助免疫調節劑可以及時(shí)調整機體的細胞免疫功能,提高治愈率,減少復發(fā)率。常用的結核免疫調節劑有:
①凍干卡介苗(卡提素):凍干卡介苗(PNS)是卡介苗的菌體熱酚乙醇提取物,含BCG多糖核酸等10種免疫活性成分,具有提高細胞免疫功能及巨噬核酸功能,使T細胞功能恢復,提高H2O2的釋放及自殺傷細胞的殺菌功能。常用凍干卡介苗(PNS) 1mg肌注,每周2次。與異煙肼(INH)、鏈霉素(SM)、利福平(RFP)并用作為短程化療治療活動(dòng)性肺結核。
②母牛分枝桿菌菌苗(M.vaccae):M.vaccae的作用機制:一是提高巨噬細胞產(chǎn)生NO和H2O2的水平殺滅結核菌,二是抑制變態(tài)反應。用M.vaccae每3~4周深部肌內注射1次,0.1~0.5mg,共用6次,并聯(lián)合抗結核藥物治療初始和難治性肺結核,可縮短初治肺結核化療療程,提高難治性結核病的治療效果。
③左旋咪唑(LMS):左旋咪唑(LMS)主要通過(guò)激活免疫活性細胞,促進(jìn)淋巴細胞轉化產(chǎn)生更多的活性物質(zhì),增強網(wǎng)狀內皮系統的吞噬能力,故對結核患者治療有利,但對正常機體影響并不顯著(zhù)。左旋咪唑(LMS)作為免疫調節劑治療某些難治性疾病已被臨床日益重視。左旋咪唑(LMS)一般聯(lián)合化療藥物輔助治療初始肺結核。用法150mg/d,每周連服3天,同時(shí)每天用化療,療程3個(gè)月。
④γ干擾素(γ-IFN):可使巨噬細胞活化產(chǎn)生NO,從而抑制或殺滅分枝桿菌。常規抗結核藥物化療無(wú)效的結核病人在加用γ干擾素(γ-IFN)后可以緩解臨床癥狀。25~50μg/m2,皮下注射,每周2次或3次。作為輔助藥物治療難治性播散性分枝桿菌感染的用量為50~100μg/m2,每周至少3次。不良反應有發(fā)熱、寒戰、疲勞、頭痛,但反應溫和而少見(jiàn)。
(5)耐藥性結核病的治療:耐藥發(fā)生的結果必然是近期治療失敗或遠期復發(fā)。一般結核桿菌對鏈霉素(SM)、卡那霉素、紫霉素有單相交叉耐藥性,即對鏈霉素(SM)耐藥的結核桿菌對卡那霉素和紫霉素敏感,對卡那霉素耐藥者對鏈霉素(SM)也耐藥,但對紫霉素敏感,對紫霉素耐藥者則對鏈霉素(SM)、卡那霉素均耐藥。臨床上應按鏈霉素(SM)、卡那霉素、紫霉素的順序給藥。
初治病人原始耐藥不常見(jiàn),一般低于2%,主要是對異煙肼(INH)和(或)鏈霉素(SM)耐藥,而對利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)或乙胺丁醇(EMB)耐藥者很少見(jiàn)。用藥前最好做培養和藥敏,以便根據結果調整治療方案,要保證至少2~3種藥物敏感。如果病人為原發(fā)耐藥,必須延長(cháng)治療時(shí)間,才能達到治療目的。懷疑對INH和(或)鏈霉素(SM)有原發(fā)耐藥時(shí),強化階段應選擇異煙肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇(EMB),鞏固階段則用利福平(RFP)和乙胺丁醇(EMB)治療。繼發(fā)耐藥是最大也是最難處理的耐藥形式。一般是由于藥物聯(lián)合不當、藥物劑量不足、用藥不規則、中斷治療或過(guò)早停藥等原因引起。疑有繼發(fā)耐藥時(shí),選用化療方案前一定要做培養和藥敏。如果對異煙肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇(EMB)等多藥耐藥,強化階段應選用4~5種對細菌敏感的藥物,鞏固階段至少用3種藥物,總療程24個(gè)月。為防止出現進(jìn)一步耐藥,必須執行短程化療法。
3.手術(shù)治療
(1)手術(shù)適應證:
①輸卵管卵巢膿腫經(jīng)藥物治療后癥狀減退,但腫塊未消失,患者自覺(jué)癥狀反復發(fā)作。
②藥物治療無(wú)效,形成結核性膿腫者。
③已形成較大的包裹性積液。
④子宮內膜廣泛破壞,抗結核藥物治療無(wú)效。
⑤結核性腹膜炎合并腹水者,手術(shù)治療聯(lián)合藥物治療有利于腹膜結核的痊愈。
(2)手術(shù)方法和手術(shù)范圍:手術(shù)范圍應根據年齡和病灶范圍決定。由于患者多系生育年齡婦女,必須手術(shù)治療時(shí)也應考慮保留患者的卵巢功能。如患者要求保留月經(jīng)時(shí)可根據子宮內膜結核病灶已愈的情況予以保留子宮。對于輸卵管和卵巢已形成較大的包塊并無(wú)法分離者可行子宮附件切除術(shù)。盆腔結核導致的粘連多,極為廣泛和致密,以致手術(shù)分離困難,若勉強進(jìn)行可造成不必要的損傷,手術(shù)者遇上述情況應及時(shí)停止手術(shù),術(shù)后結核3~6個(gè)月,必要時(shí)進(jìn)行二次手術(shù)。
(3)手術(shù)前后和手術(shù)時(shí)用藥:一般患者在術(shù)前已用過(guò)1個(gè)療程的化療。手術(shù)如行子宮雙側附件切除者,除有其他臟器結核尚需繼續正規藥物治療外,一般術(shù)后只需再予以藥物治療1個(gè)月左右即可。如果術(shù)前診斷不明,術(shù)中發(fā)現結核病變,清除病灶引流通暢,術(shù)中可予4~5g鏈霉素(SM)腹腔灌注,術(shù)后正規抗結核治療。
(二)預后
子宮內膜結核是導致不孕的主要原因之一。由于結核菌對輸卵管的破壞較嚴重,應用足夠的抗結核藥物后獲得正常妊娠的機會(huì )也甚微。曾有人綜合700O余例患者的妊娠率發(fā)現,化療后獲得正常妊娠者僅31例,占0.44%,輸卵管妊娠125例,流產(chǎn)67例。生殖器結核患者如需生育,可采用人工助孕術(shù)。
結核的活動(dòng)期應避免妊娠。國外Desopo和Springett報道,經(jīng)治療后隨訪(fǎng)5年以上本病的復發(fā)危險率低于1‰,因此,病情穩定后5年或5年以上才可妊娠。

 

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