小兒狼瘡腎炎別名:小兒狼瘡性腎炎
(一)治療特別強調治療的個(gè)體化。特別是要注意心、腎、神經(jīng)系統并發(fā)癥的及時(shí)干預治療,充分考慮藥物治療的利弊、得失后確定近期、遠期的治療方案并認真評價(jià)治療風(fēng)險與效益,讓病兒監護人充分知曉。
1.一般治療 急性期、活動(dòng)期,重癥均強調休息、加強營(yíng)養、避免日曬,靜止期逐步恢復活動(dòng)、上學(xué)。服免疫抑制劑期間盡量不到公共場(chǎng)所,減少感染機會(huì ),若發(fā)生感染應積極治療,要避免使用誘發(fā)狼瘡和腎損害的常用藥物(磺胺、肼屈嗪、普魯卡因胺、對氨水楊酸、青霉素、氨基糖苷類(lèi)藥物);局部皮損若無(wú)繼發(fā)感染,可涂潑尼松軟膏。
2.免疫抑制劑
(1)糖皮質(zhì)激素:是治療SLE基本藥物,主要作用于G0期淋巴細胞,有強烈抗炎作用。常用量為潑尼松1~2mg/(kg·d),總量<60mg/d,3次/d,口服,病情緩解、實(shí)驗室檢查基本正常后改為隔天頓服,病情穩定后可以減至小劑量(0.5~1mg/kg,隔天)長(cháng)期用藥,維持療效。臨床發(fā)現多數狼瘡腎炎患兒?jiǎn)斡脻娔崴芍委煙o(wú)效,尤其是Ⅳ型狼瘡腎炎、急進(jìn)性狼瘡腎炎腎上腺皮質(zhì)激素治療更不敏感。甲潑尼龍沖擊治療,每次15~30mg/kg,總量<1g/次,1次/d,3次一療程,間隔1~2周可重復一療程,共2~3療程后用中、小劑量潑尼松維持治療,可使部分狼瘡腎炎患兒迅速緩解,腎功能較快好轉。糖皮質(zhì)激素長(cháng)期使用,易發(fā)生條件致病菌感染、骨質(zhì)疏松、高血壓、水電解質(zhì)紊亂、精神病、消化道出血等多種毒副作用。
(2)細胞毒類(lèi)藥物:很多觀(guān)察均認為皮質(zhì)激素聯(lián)合細胞毒類(lèi)藥物治療狼瘡腎炎,療效遠較單用皮質(zhì)激素或單用細胞毒類(lèi)藥物好。聯(lián)合用藥還可大大減少皮質(zhì)激素的用藥量,提高療效。常用的細胞毒類(lèi)藥物有環(huán)磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤、氮芥。其中以環(huán)磷酰胺(CTX)使用最廣泛,療效最好。環(huán)磷酰胺(CTX)主要作用于S期,對整個(gè)細胞周期均有作用,能有效抑制抗體產(chǎn)生,抗細胞毒、抗炎癥介質(zhì)作用也很明顯,其免疫抑制效應強烈而持久。皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺(CTX) [2~2.5mg/(kg·d)]對保存腎功能有明顯作用。近年資料表明環(huán)磷酰胺(CTX)大劑量沖擊用藥,較口服環(huán)磷酰胺(CTX)不良反應更少,腎臟保護效果更好。環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊方案尚未成熟,最積極的方案是每次8~12mg/kg,1次/d,連用2天1療程, 總量<1g/療程,至少間隔2周用1療程,連用6療程后改為3月1療程,維持2年;也有每月1療程,連用6月后停藥的半年方案以及每月1次連用6月,再3月1次維持2年的長(cháng)療程治療方案。1992年NIH研究小組報告的前瞻性研究結果認為,長(cháng)療程較半年療程在保護腎功能方面療效更好,只有10%病人進(jìn)入終末期腎衰。環(huán)磷酰胺(CTX)大劑量沖擊治療應注意消化道副反應和采取水化措施[60~80ml/(kg·d)或2000ml/m2電解質(zhì)平衡液持續靜滴],防止出血性膀胱炎。目前尚無(wú)資料確切證明口服方案與沖擊方案對性腺影響的大小。
(3)硫唑嘌呤:每天2.5mg/kg治療嚴重彌漫增殖型LN,可減少皮質(zhì)激素用量,與皮質(zhì)激素聯(lián)合口服環(huán)磷酰胺(CTX)效果相同。甲潑尼龍沖擊治療后可用小劑量潑尼松及硫唑嘌呤維持治療。
(4)苯丁酸氮芥:0.2mg/(kg·d)分3次口服,療程2~3月,其對性腺的不良反應與致癌作用并不比環(huán)磷酰胺(CTX)小。
(5)環(huán)孢素:選擇性作用于輔助性T細胞,間接抑制B細胞產(chǎn)生抗體,但毒副作用大,尤其是腎臟的毒副作用。一般僅在環(huán)磷酰胺(CTX)不能使病情緩解者選用環(huán)孢素;急性期用藥5~7mg/(kg·d),維持用藥4mg/(kg·d),可作為激素、細胞毒類(lèi)、抗凝劑三聯(lián)用藥的候選藥物之一。
3.抗凝劑 狼瘡腎炎病人多呈高凝狀態(tài),尤其是使用腎上腺皮質(zhì)激素之后,血小板聚集力增強,血纖維蛋白原升高,不但可發(fā)生腎小球毛細血管血栓,還易并發(fā)腎靜脈等大血管血栓,應予抗凝治療。嚴重彌漫增殖型LN可用肝素100U/kg,或蝮蛇抗栓酶0.01U/kg,<0.25U/次,1~2次/d,靜滴,或口服雙嘧達莫(潘生丁)3~8mg/(kg·d)。有肯定血栓形成者可用尿激酶每次200~600U/(kg·次),溶于葡萄糖水200ml中靜滴,1次/d,14天一療程。
4.血漿置換 可清除部分致病性抗體、抗原及免疫復合物,但價(jià)格昂貴,多用于對其他治療無(wú)反應的嚴重LN患兒,對狼瘡腦患兒效果較好。也有人主張在急進(jìn)性L(fǎng)N患兒給甲潑尼龍沖擊治療同時(shí)給予血漿置換療法,每天置換2~4L,連續3天。
5.靜脈注射用人血丙種球蛋白(MG) IVIG對部分狼瘡患兒有一定療效、可抑制B細胞產(chǎn)生抗體,可改變抗體、抗原比例,使免疫復合物易于清除。可使部分環(huán)磷酰胺(CTX)耐藥的患兒病情緩解。
6.全身淋巴結X線(xiàn)照射 有報告用X線(xiàn)照射全身淋巴結(20Gy/4~6周),可使部分病人取得一定療效,肌酐清除率好轉,dsDNA抗體減少,甚或停用潑尼松。
7.抗CIM單克隆抗體 可使T細胞數下降,B細胞抑制,蛋白尿減少,血漿蛋白升高。
(二)預后早年LN患兒多死于尿毒癥,病死率達60%~80%,近年因正確診斷,分型及診療手段改變,其病死率已下降至18.9%~25.4%。下列因素可能影響預后:
1.臨床表現 持續大量蛋白尿、血尿、高血壓、貧血、血肌酐水平已升高者預后不良,反復感染也影響預后。
2.病理類(lèi)型 Ⅰ、Ⅱ型一般不發(fā)展為終末期腎,預后不良者多死于并發(fā)癥;Ⅲ型可能發(fā)展成慢性腎功能衰竭,但5年存活率仍達75.8%。Ⅳ型病情危重,預后不良,但及時(shí)正確治療5年生存率可從25%提高到80%。Ⅴ型若有附加增生性病變(c、d亞型)預后不良,與Ⅳ型相似。公認有大量?jì)绕は码娮又旅芪锍林?zhù)、合并血管病變、腎功能惡化需替代治療者預后惡劣。
3.其他 家長(cháng)、病兒對治療目標的理解和支持以及環(huán)境因素也同樣影響預后。
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