嬰幼兒胃食管反流
(一)治療
1.手術(shù)治療
(1)適應證與禁忌證:小兒胃食管反流需行手術(shù)治療的僅占全部患兒的5%~10%,故手術(shù)適應證需要慎重選擇。下列情況為抗反流手術(shù)指征:
①內科系統治療無(wú)效或停藥后很快復發(fā)者;
②先天性膈疝引起反流者;
③有嚴重的反流并發(fā)癥,如食管炎合并出血、潰瘍、狹窄等;
④由反流引起的反復發(fā)作性肺感染、窒息等;⑤客觀(guān)檢查證實(shí)為病理性反流者(如動(dòng)態(tài)pH監測);⑥堿性胃食管反流。
需要慎行抗反流手術(shù)的情況有:
①內科治療不充分:包括體位療法,飲食調整及餐后和入睡前服用制酸劑等,若經(jīng)過(guò)至少6周治療,反流癥狀仍持續存在,可考慮行放射性核素檢查胃排空情況,若胃排空障礙,可加用胃動(dòng)力藥,仍不能控制癥狀者,再考慮外科治療。為有效治療胃食管反流及其合并癥,最好由消化兒科與兒外醫師合作,制定全面的治療方案。
②新生兒期及小嬰兒的胃食管反流:絕大多數發(fā)生于此期的胃食管反流為生理性,隨年齡增加,逐漸緩解、自愈。少部分病理性胃食管反流通過(guò)內科治療也能收到良好的效果,故選擇手術(shù)療法應十分慎重。
③缺乏反流性疾患的客觀(guān)證據:如對反復發(fā)作的上呼吸道感染、窒息、不能完全肯定由反流引起者,不應貿然手術(shù)治療。否則會(huì )擴大手術(shù)指征,導致不良的治療結果。
(2)手術(shù)原則:抗反流手術(shù)是通過(guò)胃底賁門(mén)部的解剖重建,恢復其正常的關(guān)閉能力,阻止反流發(fā)生,即能正常吞咽,又能在需要時(shí)發(fā)生嘔吐。抗反流手術(shù)的基本原則是:
①提高食管下括約肌靜息壓力:一般恢復到胃靜息壓力的2倍水平,以維持食管胃之間的正壓屏障,通常以胃底折疊環(huán)繞食管遠端來(lái)實(shí)現。有關(guān)資料表明胃底折疊程度大小與括約肌壓力增高成正比,以Nissen 360°胃底折疊術(shù)術(shù)后壓力升高最為顯著(zhù)。
②維持足夠長(cháng)度的腹段食管:腹段食管處于腹腔正壓環(huán)境之中,術(shù)中應游離腹段食管1.5~2.0cm長(cháng),以維持賁門(mén)部的關(guān)閉狀態(tài)。臨床上無(wú)論Nissen、Belsey和Hill手術(shù)平均可增加腹段食管長(cháng)度1cm左右。
③重建的賁門(mén)部在吞咽時(shí)應能松弛:生理條件下,吞咽經(jīng)迷走神經(jīng)使食管下括約肌和胃底弛緩,持續10s左右,然后迅速恢復吞咽前的張力。術(shù)中應注意保護賁門(mén)部的神經(jīng)支配,防止迷走神經(jīng)損傷,否則可能導致賁門(mén)部松弛,張力喪失。
(3)常用手術(shù)方法:
①Nissen手術(shù):即360°全胃底折疊術(shù),是目前臨床常用的抗反流手術(shù)。典型Nissen手術(shù)取左肋下切口,但臨床多用上腹正中切口,進(jìn)腹后切斷左側三角韌帶,向右牽拉肝左葉,顯露腹段食管,在其前面切開(kāi)后腹膜,切開(kāi)膈食管膜,游離足夠長(cháng)的腹段食管,以紗布條繞過(guò)牽引之。然后游離胃底,于小彎側切開(kāi)肝胃韌帶上部,大彎側切開(kāi)脾韌帶并離斷胃短血管,胃底的游離應達到折疊縫合后沒(méi)有張力。游離過(guò)程中注意保護迷走神經(jīng)。將游離的胃底后壁經(jīng)賁門(mén)后面拉向右側,在食管下端前面與移位的胃前壁相遇,完成胃底對食管胃連接部的環(huán)行包繞。然后行胃底折疊縫合,折疊的胃底切忌縫合過(guò)緊,縫合部分應通過(guò)術(shù)者食指。在食管后面縫合左、右膈肌腳,以縮窄膈裂孔,縫合完畢,食管旁可容食指通過(guò)裂孔。
實(shí)際上Nissen胃底折疊術(shù)經(jīng)多位作者的改進(jìn),已包含了多種不同手術(shù)方法,其趨勢是力求更短的胃底包繞縫合。De Meester倡導只縫一針的折疊術(shù),以減少吞咽困難和氣頂綜合征(gas bloat syndrome,GBS)。其他改良術(shù)式還有如減少胃底包繞度數(小于360°)的部分胃底包繞術(shù)。
此外,Nissen手術(shù)還可與其他手術(shù)聯(lián)合進(jìn)行,以治療一些較為復雜的胃食管反流病人。如Collis-Nissen手術(shù)可用于短食管病人;Thal-Nissen用于消化性食管狹窄;對賁門(mén)失弛癥行食管肌層切開(kāi)同時(shí)行全胃底折疊術(shù),這些手術(shù)的術(shù)后結果及其術(shù)式評價(jià)尚有爭論。
Nissen手術(shù)概括起來(lái)可有以下幾方面:A.升高食管下括約肌壓力,形成有效的食管胃抗反流正壓屏障。B.增加腹段食管長(cháng)度,充分維持賁門(mén)部的閉合狀態(tài)。C.折疊的胃起活瓣作用,允許食管內容單方向通過(guò);D.緊縮了膈食管裂孔。
根據大量文獻報道,Nissen手術(shù)治愈率可達88%,90%~96%病人術(shù)后癥狀緩解。De Meester與Goodill對13例和9例胃食管反流手術(shù)的動(dòng)態(tài)pH監測顯示,酸性反流指數均恢復至正常范圍。
Nissen手術(shù)一般經(jīng)腹入路,下列情況應考慮經(jīng)胸操作為宜:A.抗反流手術(shù)失敗者,二次手術(shù);B.伴有短食管;C.胸內有病變需處理者,如食管潰瘍或膈上憩室等。
②Belsey 4號手術(shù)(Belsey Mark Ⅳ):為240°胃前壁部分折疊術(shù),手術(shù)優(yōu)點(diǎn)是:A.充分游離下段食管,使食管下括約肌恢復成較長(cháng)的高壓區帶;B.左側經(jīng)胸入路暴露充分;C.尤其適合嚴重食管炎、食管運動(dòng)障礙病人和復發(fā)性胃食管反流。其缺點(diǎn)是食管壁肌纖維薄弱,縫合后有切割、撕脫的可能。此外,部分胃底折疊能否充分有效防止反流尚有爭論。
③Hill手術(shù):為經(jīng)腹胃后固定術(shù)(transabdominal posterior gastropexy),常用于食管裂孔疝修復,手術(shù)原則為:A.恢復腹段食管長(cháng)度;B.增加胃食管角(His角);C.緊縮賁門(mén)部套索纖維,加強食管下括約肌功能;
④縮窄膈裂孔。
(4)手術(shù)療效判定:抗反流手術(shù)療效的判定可參考如下指標:①胃食管反流癥狀及合并癥完全消除;②能夠打嗝,排出胃內多余氣體;③必要時(shí)可嘔吐;④胃食管反流的客觀(guān)檢查如24h動(dòng)態(tài)pH監測、胃食管動(dòng)力學(xué)檢查等恢復或接近正常范圍。
2.一般治療 小兒尤其是新生兒、嬰兒的胃食管反流治療中,體位與飲食喂養十分重要。
(1)前傾俯臥位:患兒體位以前傾俯臥30°位最佳(包括睡眠時(shí)間)。Meyers和Herbst相繼證實(shí),此種體位的優(yōu)點(diǎn)是食管胃連接處位于最上方,減少了與酸性物的接觸,較睡眠右側臥位或上半身抬高位,更利于胃排空和減少反流。Orenstein等經(jīng)觀(guān)察證實(shí):常用的體位治療(常規的>45°或端坐位)反而促使胃食管反流加劇,Jolly椅坐位發(fā)生反流次數是前傾俯臥30°位的4倍。
(2)高蛋白低脂肪餐:正常生理性胃食管反流很罕見(jiàn)發(fā)生在睡眠期,多數在餐后2h之內,所以喂養可采用黏稠厚糊狀食物,少量、多餐以高蛋白低脂肪餐為主能改善癥狀或減少?lài)I吐次數,晚餐后不宜再喝飲料以免發(fā)生反流,避免應用刺激性調味品和影響食管下括約肌張力的食物和藥物。
3.藥物治療 近10年來(lái)發(fā)展很快,主要藥物為促胃腸動(dòng)力劑與止酸劑兩大類(lèi),合用對反流性食管炎療效更佳。藥物治療胃食管反流在成年人與較大兒童中已積累了較多的經(jīng)驗,但在新生嬰兒期目前僅處在觀(guān)察、試用研究中,故對后者應用時(shí)要慎重。
(1)促胃腸動(dòng)力藥:
①氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)(Bethanechol):擬副交感神經(jīng)藥 ,增加食管下括約肌張力,減少胃食管反流,也能增進(jìn)食管收縮幅度,有清除酸性物質(zhì)及促進(jìn)胃排空的作用,小兒劑量為8.7mg/m2體表面積。副作用主要表現腹部痙攣、腹瀉、尿頻與視力模糊等,但副作用輕、短暫。哮喘是用藥的相對禁忌證。
②甲氧氯普胺(Metoclopramide):為周?chē)c中樞神經(jīng)系統多巴胺受體拮抗藥,可促使節后神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放,增加食管收縮幅度和食管下括約肌張力,促進(jìn)胃排空,對胃酸分泌無(wú)作用。小兒劑量每次0.1mg/kg,3~4次/d。但長(cháng)期服用副作用嚴重,約1/3患兒服用后出現神經(jīng)、精神癥狀,如焦慮、不安定、失眠及急性錐體外系癥狀,往往迫使中止服藥,臨床長(cháng)期服用并不理想。
③多潘立酮(Domperidone,嗎丁林):其抗嘔吐和胃動(dòng)力學(xué)作用基于它拮抗多巴胺受體,影響胃腸運動(dòng)。由于對血腦屏障的滲透力差,故對腦內多巴胺受體幾無(wú)抑制作用,因此可排除精神和神經(jīng)副作用。本藥可使胃腸道上部的蠕動(dòng)和張力恢復正常,促使胃排空,增加胃竇和十二指腸運動(dòng)、協(xié)調幽門(mén)的收縮,還可增強食管的蠕動(dòng)和食管下括約肌的張力。兒童劑量每次0.3mg/kg,3~4次/d。副作用偶見(jiàn)輕度瞬時(shí)性腹部痙攣及可觀(guān)察到血清泌乳素水平增高,但停藥后即可恢復正常。服用本藥時(shí)尚需注意同時(shí)使用抗膽堿能藥品可能會(huì )減弱藥物作用。另外,在1歲以下兒童由于其代謝和血腦屏障功能發(fā)育尚不完全,故對幼兒給藥應非常小心。
④西沙必利:系一種新型有效的食管、胃腸道新動(dòng)力藥 。它可增加胃排空及食管下括約肌壓力,部分作用類(lèi)同膽堿能機制,包括從肌間神經(jīng)叢中釋放乙酰膽堿,對胃酸分泌無(wú)作用,也不增加食管蠕動(dòng)。作用范圍較廣,能改善整個(gè)消化道的運動(dòng)功能。兒童用量0.3mg/kg,3次/d,出生后5天至11個(gè)月嬰兒可用每次0.15~0.2mg/kg,3次/d。據報道在服用3~7天后即可明顯改善反流。如合并支氣管肺部病變,于服藥后,至數周不但反流消失,肺部癥狀也獲改善或消失。藥物副作用少,僅有少數患兒發(fā)生短暫的腹鳴、稀便,系由于胃腸道運動(dòng)活動(dòng)增強所致。
(2)止酸藥:
①西咪替丁(Cimetidine,甲氰咪胍):組織胺H2受體阻斷藥,此藥對減少胃酸分泌有效。近年Cucchiara報道用該藥與配合抗酸藥物治療反流性食管炎較有效。兒童劑量每天20~40mg/kg。其副作用少。一般未發(fā)現嚴重不良反應。可有血肌酐輕度增高或血清轉氨酶升高,停藥后即可恢復正常。少數長(cháng)期服用可出現男性乳房發(fā)育,有時(shí)有頭痛、便秘和腹瀉,一般不影響治療。也偶見(jiàn)藥熱、皮疹,胃功能減退者應酌情減量。
②雷尼替丁(Ranitidine):作用迅速,是有效的組織胺H2受體拮抗藥。作用較西咪替丁強,它能抑制激發(fā)性胃酸分泌,即減少其分泌量,也降低其中所含的酸度與胃蛋白酶。雖無(wú)提高食管下括約肌張力的作用,但對治療反流性食管炎有良效。小兒劑量5~10mg/kg。不良反應少,國外應用多年從未見(jiàn)有嚴重不良反應的報道。少數患兒(7%~8%)出現乏力、頭痛、頭昏和皮疹。腎功能減退的患兒應酌情減少用量。
③奧美拉唑(Omeprazole):是新一類(lèi)的胃酸分泌抑制藥,取代了苯并咪唑。其特征是可抑制H /K -ATP酶,阻斷胃壁細胞H 分泌的最后共同通道。在體內測量奧美拉唑和西咪替丁對組織胺刺激胃酸分泌的抗分泌作用,前者比后者強10倍。
④法莫替丁(Famotidine):據文獻報道法莫替丁治療Ⅰ、Ⅱ期反流性食管炎有良效,Sekigochi報道成人用藥12周內82%患者內鏡檢查愈合。其與奧美拉唑對小兒病例的應用尚在觀(guān)察中,應用尚未普遍。
(3)黏膜覆蓋藥物:反流性食管炎有潰瘍形成或有黏膜糜爛時(shí),此藥可覆蓋在病損表面形成一層保護膜,減輕癥狀,促進(jìn)愈合。此類(lèi)藥有硫糖鋁(sucralfate)、藻酸鹽抗酸藥Gaviscon、枸櫞酸鉍鉀(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)等。近期,國內市場(chǎng)上也采用雙八面體蒙脫石(思密達)治療食管炎,收到十分滿(mǎn)意的療效,雙八面體蒙脫石對消化道黏膜具有強的覆蓋能力,并通過(guò)與黏液糖蛋白的相互結合,修復和提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能。
(二)預后
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