總的臨床表現為不同程度的智力低下和社會(huì )適應能力不良。其特征為顯著(zhù)的智力發(fā)育落后。我國精神疾病診斷分類(lèi)(CCMD-2-R)與精神障礙國際分類(lèi)法(ICD-10)根據智商(intelligence quotient，IQ)將精神發(fā)育遲滯分為以下4個(gè)等級。為輕度、中度、重度、極重度與非特定的精神發(fā)育遲滯。
1.臨床分級
(1)輕度精神發(fā)育遲滯：其智商為50～69之間，心理年齡約9～12歲，此型類(lèi)約占精神發(fā)育遲滯病人的75%～85%。在發(fā)育早期即觀(guān)察到患者較正常兒童發(fā)育延遲，學(xué)齡前期只是走路、說(shuō)話(huà)等發(fā)育可能較晚，一般語(yǔ)言能力發(fā)育較好，應付日常生活交談能力還可以，因此在與其短時(shí)間的接觸中不易覺(jué)察。入學(xué)后學(xué)習吃力，年級越高越困難，尤其是數學(xué)，能學(xué)會(huì )試題計算，但對解應用題比較困難，通過(guò)學(xué)習，對閱讀、背誦無(wú)多大困難，但其思維活動(dòng)水平不高，在抽象思維，有創(chuàng )造性要求的活動(dòng)能力差，對作文感到吃力。難以與同齡兒一起升班，達到小學(xué)畢業(yè)程度。在普通學(xué)校中學(xué)習時(shí)常不及格或留級，一般在入學(xué)后因學(xué)習困難才被確診。日常生活可以自理并能學(xué)會(huì )一技之長(cháng)，在他人照顧下從事熟練技能勞動(dòng)，大部分能從事較簡(jiǎn)單勞動(dòng)。通過(guò)職業(yè)訓練只能從事簡(jiǎn)單非技術(shù)性工作，可學(xué)會(huì )一定謀生技能和家務(wù)勞動(dòng)。其中大多患者性情溫順，安靜比較好管理，可參加社會(huì )生產(chǎn)勞動(dòng)自食其力，少數患者意志活動(dòng)缺乏主動(dòng)性和積極性，需要他人安排和督促，輕度患者還可以建立友誼和家庭，但遇有特殊事件時(shí)需要給予支持，以維持社會(huì )適應能力。性格特點(diǎn)大致可歸納為穩定型和不穩定型兩類(lèi)。前者較順從、安靜，勞動(dòng)踏實(shí)，易被同情;后者常喋喋不休，手腳不停，易使人討厭或遭到戲弄。但兩者皆較脆弱，遇到不良刺激易出現應激反應。輕度偏重者相當過(guò)去的所謂愚魯。
(2)中度：智商在35～49之間，心理年齡約6～9歲，約占15%左右。自幼智力和運動(dòng)發(fā)育都明顯比正常兒童遲緩，語(yǔ)言發(fā)育差，詞匯貧乏，部分患者還發(fā)音含糊不清，能掌握日常生活用語(yǔ)，但詞匯貧乏以致不能完整表達意思。閱讀及理解能力均有限。為此，與其在短時(shí)間的接觸中即能察覺(jué)。他們對數的概念模糊，計算能力明顯低于常人，大部分患者只能計算個(gè)位數加、減法，甚至不能學(xué)會(huì )簡(jiǎn)單的計算和點(diǎn)數。故不能適應普通小學(xué)就讀。在成年時(shí)，智力水平相當于6～9歲的正常兒童，有一定的模仿能力，訓練后能學(xué)會(huì )一些簡(jiǎn)單的生活和工作技能，能夠完成簡(jiǎn)單、重復的勞動(dòng)，但質(zhì)量差，效率低。在指導和幫助下可學(xué)會(huì )簡(jiǎn)單生活自理。他們的社會(huì )適應能力很差。主動(dòng)活動(dòng)少，生活技能較差，需要經(jīng)常的幫助和輔導，才能在社區中生活和工作。多數患者情感明顯遲鈍、情緒多不穩，尚能辨認親疏，對親人和常接觸的人有相應感情反應，可能建立較穩定的關(guān)系。多數中度患者有生物學(xué)病因，軀體和神經(jīng)系統檢查常常有異常發(fā)現。本類(lèi)患者相當于過(guò)去的所謂癡愚。
(3)重度精神發(fā)育遲滯：其智商為20～34之間，心理年齡約3～6歲。重度患者智力較差，約占全部精神發(fā)育遲滯的3%～8%。出生后即發(fā)現明顯發(fā)育落后，年長(cháng)后能學(xué)會(huì )簡(jiǎn)單語(yǔ)句，但不能進(jìn)行有效語(yǔ)言交流。自幼可發(fā)現軀體和神經(jīng)系統異常，運動(dòng)功能發(fā)育很差，不能行走、站立，或可行走而步態(tài)不穩，動(dòng)作笨拙。他們語(yǔ)言發(fā)育水平低，只能學(xué)會(huì )只言片語(yǔ)，有的幾乎不會(huì )說(shuō)話(huà)，不能進(jìn)行有效的言語(yǔ)交流，由于能掌握的詞匯量少，理解困難，表達亦有限，不能用語(yǔ)言表達自己的意愿和要求，甚至對簡(jiǎn)單的生活用語(yǔ)也不能理解，因此與其短時(shí)間接觸便能察覺(jué)，不會(huì )計數，不能學(xué)習，不會(huì )勞動(dòng)，生活需人照料，無(wú)社會(huì )行為能力。情感大多為原始情感或愚蠢表情，對陌生環(huán)境表現恐懼、不安。經(jīng)過(guò)長(cháng)期訓練，可以學(xué)會(huì )自己吃飯及基本的衛生習慣動(dòng)作，但只能在監護下生活，沒(méi)有勞動(dòng)能力。有的患者經(jīng)常重復單調的無(wú)目的的動(dòng)作和行為，如點(diǎn)頭、搖擺身體、奔跑、沖撞甚至自殘，有的生活自理能力極差，有的甚至不會(huì )躲避危險，表情或情感反應不切實(shí)。活動(dòng)過(guò)多，容易沖動(dòng)但動(dòng)作笨拙，不靈活，不協(xié)調，少部分患者則發(fā)呆少動(dòng)，終日閑坐。在長(cháng)期反復訓練下有可能提高生活自助能力，部分患者在監護下可從事無(wú)危險的簡(jiǎn)單重復的體力勞動(dòng)。重度患者幾乎均由顯著(zhù)的生物學(xué)原因所致，軀體檢查常有異常發(fā)現，還常常伴有各種畸形。表現顯著(zhù)的運動(dòng)損害或其他相關(guān)的缺陷，常合并較重的腦部損害。
(4)極重度精神發(fā)育遲滯：其智商在20以下，心理年齡約在3歲以下，僅占1%～2%。極少見(jiàn)，約占全部精神發(fā)育遲滯的1%～2%。出生時(shí)即有明顯的軀體畸形及神經(jīng)系統異常，智力水平極低，完全沒(méi)有語(yǔ)言能力，大多既不會(huì )說(shuō)話(huà)也聽(tīng)不懂別人的話(huà)。一般不能學(xué)會(huì )走路及說(shuō)話(huà)，或只能發(fā)出一些類(lèi)似呼喚的簡(jiǎn)單聲音。感覺(jué)遲鈍，對危險不會(huì )躲避，不認識親人及周?chē)h(huán)境，以原始性情緒如哭鬧、尖叫表示需求。生活完全不能自理，大小便失禁。社會(huì )功能完全喪失。他們往往具有明顯的生物學(xué)病因，合并嚴重的腦部損害或軀體畸形，并常因原來(lái)疾病或繼發(fā)感染而夭折。包括嚴重的染色體畸變和多數先天遺傳代謝病，中樞神經(jīng)系統的嚴重畸形和軀體其他部位的畸形亦十分常見(jiàn)。為此，其生活能力極低，大多數患者完全依靠他人照料來(lái)生存，在特殊訓練下僅可獲得極其有限的自助能力。重度或極重度者相當過(guò)去的所謂白癡。
2.臨床分級 國際上廣泛采用四級分類(lèi)，受智能水平和適應能力缺陷程度及訓練后達到的水平分為輕度、中度、重度、極重度。
3.幾種常見(jiàn)的臨床類(lèi)型 精神發(fā)育遲滯是由多種原因和疾病所致的一種臨床現象。這里僅就某些具代表性疾病作一介紹。
(1)地方性克汀病(endemic cretinism)：又稱(chēng)地方性呆小病。發(fā)生在地方性甲狀腺腫(endemic goiter)流行區。世界各國(除冰島外)都有輕重不等的患病率報道。Nico Bleichrodt et報告了21個(gè)不同國家和地區的對比調查發(fā)現，病區兒童智商落后于正常人群13.5(Nico Bleichrodt，1989)。我國除廣西、江蘇及浙江三省外亦有輕重不同的流行區。地方性克汀病的患病率明顯地與地方性甲狀腺腫患病率相關(guān)(徐文軍，1997;錢(qián)明等，1997)，如云南省某縣一個(gè)區對14歲以下兒童調查發(fā)現，凡地方性甲狀腺腫患病率高的地區其地方性克汀病的患病率也高，又如湖北省某地的調查發(fā)現克汀病患者的母親76.6%患有地方性甲狀腺腫。
由該病所導致的精神發(fā)育遲滯，其智力低下的程度比較嚴重。有資料表明，中度和重度在60%以上。臨床表現大多以安靜、遲鈍、萎靡、活動(dòng)減少者為常見(jiàn)，少部分性情暴躁，哭笑無(wú)常。言語(yǔ)障礙和聽(tīng)力障礙都比較常見(jiàn)。湖北省某縣曾對936名病人進(jìn)行觀(guān)察，發(fā)現全部有不同程度的言語(yǔ)障礙，其中全啞者545例(占58.4%)，伴聽(tīng)力障礙737例(占78.8%)，全聾252例(占26.9%)。
體格發(fā)育遲緩、發(fā)育不良是本病的另一特征。病人身材矮小且不勻稱(chēng)，身體下部短于上部，骨骼發(fā)育遲緩，表現為骨核出現遲，發(fā)育小，掌指骨細小，不少病人合并運動(dòng)功能不良，重者可見(jiàn)癱瘓。性發(fā)育遲緩，輕度病人性發(fā)育完全并可生育。體重低于同齡人。
檢查可見(jiàn)：體溫、脈搏、血壓一般正常，甲狀腺功能基本正常。血清蛋白結合碘及丁醇提取碘大多減低，甲狀腺吸131碘率增高，呈碘饑餓曲線(xiàn)，血清膽固醇正常或偏低。X線(xiàn)檢查骨齡落后于正常年齡，顱骨腦回壓跡可增多，蝶鞍偶見(jiàn)增大。腦電圖基本頻率偏低，節律不整，大多出現陣發(fā)性雙側同步θ波，可見(jiàn)α波。重癥病人心電圖可見(jiàn)低電壓，T波低平或雙相，Q-T間期延長(cháng)及不完全性右束支傳導阻滯。
還有一種稱(chēng)為“地方性亞臨床克汀病”(簡(jiǎn)稱(chēng)亞克汀病)，即在缺碘地區的所謂正常人群中有相當一部分人，雖不能構成地方性克汀病的診斷，但實(shí)際上并不正常，表現為輕度智力落后，輕度軀體發(fā)育落后和神經(jīng)系統損傷，如協(xié)調運動(dòng)差，運動(dòng)速度、動(dòng)作靈活性和準確性差，聽(tīng)力和前庭功能障礙，身高體重低于常人及輕度骨發(fā)育落后，國內外資料表明，亞克汀病的患病率比克汀病高許多倍，在防治上值得重視。
在非甲狀腺腫流行地區發(fā)現的病例稱(chēng)散發(fā)性呆小病，由先天性甲狀腺功能不全所致，在解剖上無(wú)甲狀腺或僅有極少甲狀腺組織存在，絕大多數可能因母親患某種甲狀腺疾病，血清中產(chǎn)生抗甲狀腺抗體，通過(guò)胎盤(pán)到胎兒體內，破壞胎兒甲狀腺組織所致，這類(lèi)人患病率相當低，在臨床上不構成重要類(lèi)型。
地方性克汀病是可以防治的疾病，關(guān)鍵是早期發(fā)現，甲狀腺激素對腦功能的影響在不同的年齡是不同的，如這種情況在1歲內或更早期的預防，患病率會(huì )大大降低，如未得到及早診斷和治療，對智力發(fā)育和外形的影響可能成為永久性的(徐文軍，1997)。研究報告，對4組人作智力測驗，這4組人分別是非缺碘地區組、母孕前給碘組、母孕4月服碘組、缺碘地區未處理組;結果智商小于70者，分別為3.2%、9.5%、40%、41.4%。胎兒期缺碘和碘缺乏糾正不足，碘攝入每天小于20單位，則會(huì )有地方性克汀病出現，如輕度缺碘或碘缺乏糾正不足，不足以造成克汀病，可能會(huì )出現亞克汀病。為此，應提倡病區育齡婦女注射或口服碘油，同時(shí)對新生兒進(jìn)行微量臍血T3、T4、TSH檢測，以早發(fā)現、早診斷、早治療，使之對病人智力和外形的影響降到最少。
(2)苯丙酮尿癥(phenylketonuria，簡(jiǎn)稱(chēng)PKU)：是一種氨基酸代謝病，是遺傳缺陷所致精神發(fā)育遲滯較常見(jiàn)的類(lèi)型。由于先天缺乏苯丙氨酸羥化酶，體內苯丙氨酸不能轉化成酪氨酸而引起一系列代謝紊亂。臨床表現主要有智力缺損，而且一般損害嚴重。但出生時(shí)往往正常，數月后即發(fā)現發(fā)育延遲。有些病人易興奮、活動(dòng)多、易激惹、煩躁不安。體格發(fā)育一般正常，但有90%患兒皮膚白皙、頭發(fā)淡黃色，虹膜藍色。神經(jīng)系統體征見(jiàn)震顫、肌張力異常，共濟失調，腱反射亢進(jìn)，甚至癱瘓，1/4患兒合并癲癇。80%腦電圖異常并且常在1歲前出現，隨年齡增長(cháng)發(fā)作減輕。不少兒童合并嚴重濕疹，尿中有特殊鼠臭味。
本癥患兒的智力損害一般嚴重，在出生數月后即見(jiàn)患兒發(fā)育延遲，煩躁、易激惹、易興奮、反應遲鈍，明顯的語(yǔ)言障礙，治療后軀體癥狀可明顯減輕，血苯丙酮酸濃度得到控制，頭發(fā)可由黃轉黑，皮膚顏色加深，煩躁與興奮減輕，癲癇發(fā)作減輕，恢復正常，但智力低下改善不明顯，若能在出生后短期內及時(shí)發(fā)現，及早予以飲食控制或低苯丙氨酸蛋白，發(fā)育可望正常。若想早期診斷，可在新生兒出生48h后取足跟血滴于濾紙上，用細菌抑制法進(jìn)行檢測，如血中苯丙氨酸含量>4%，可視為陽(yáng)性結果，這時(shí)可進(jìn)一步進(jìn)行定量檢查，一般>20%診斷意義較大。另一檢查方法為三氯化鐵實(shí)驗和2-4-二硝基苯肼試驗，前者陽(yáng)性反應為綠色，后者陽(yáng)性反應呈黃色，一般后者較前者敏感性高些，最好兩者同時(shí)作以提高敏感性。新生兒期嬰兒尿呈陽(yáng)性反應，所以本實(shí)驗不宜用做新生兒篩查。
治療本癥的方法是嚴格限制苯丙氨酸攝入，由于苯丙氨酸又是身體生長(cháng)發(fā)育必需的氨基酸，因此，使血中苯丙氨酸維持在5%～10%的水平較合適，治療用低苯丙氨酸水解蛋白來(lái)喂養患兒，但價(jià)格昂貴，一般難以維持。此時(shí)可用飲食治療，如食用羊肉、大米、大豆、玉米、淀粉、糖、蔬菜、水果等低苯丙氨酸食物，同時(shí)限制如小麥、蛋類(lèi)、肉、魚(yú)、蝦、乳類(lèi)等含豐富的苯丙氨酸飲食的攝入，定期根據血濃度調整飲食。早期開(kāi)始治療，智力發(fā)育可以正常;但如在6個(gè)月以后才開(kāi)始治療，可能影響智力低下;在4～5歲以后才開(kāi)始治療者，智力低下不會(huì )改善。通常主張5～6歲后可停止飲食治療。影響療效的另一因素是與治療前血苯丙氨酸濃度的原始水平有關(guān)，血中濃度越高，控制就越難，智力就越差。
預防本病的根本辦法是避免有可能患本癥的患兒出生，運用分子生物學(xué)技術(shù)，這種設想已成為可能。方法是通過(guò)采集患兒父母外周血，得到DNA分析圖譜，獲得該家長(cháng)的RFLP(限制性片段長(cháng)度多肽性)信息，再通過(guò)羊膜穿刺抽取羊水細胞分離提取，得到胎兒DNA圖譜，通過(guò)胎兒與家庭成員的苯丙氨酸羥化酶基因的RFLP位點(diǎn)多態(tài)性的連鎖分析，便可對胎兒作出產(chǎn)前診斷，適時(shí)流產(chǎn)。我國已報告10個(gè)以上的成功病例。對于已有PKU患兒并想再生一個(gè)健康孩子的家庭，作出早期精確的診斷，很有實(shí)際意義(尹嬌揚，1988)。
(3)染色體異常所致精神發(fā)育遲滯：染色體異常在精神發(fā)育遲滯的發(fā)病中占有相當重要位置。在中、重度的患兒中可達35%，輕度為8%。染色體異常的種類(lèi)很多，常染色體異常引起的軀體癥狀和智力損害較重，性染色體引起的癥狀較輕，有的只部分患者涉及智力損害。
①先天愚型(21Ⅲ體征，Down綜合征)：是常染色體畸變的三體征中最常見(jiàn)的類(lèi)型。占活嬰的1/600～1/500。它是由Polain等1960年發(fā)現的第1個(gè)與染色體有關(guān)的疾病，后來(lái)又發(fā)現本癥的染色體變化除21三體征外還有組染色體或組異位所致。本病的發(fā)生與母親的生育年齡有關(guān)，年齡越大，分娩本癥患兒的危險越高，20～25歲分娩本癥發(fā)生率為1/2000，45歲以上可達1/50。
本癥其特征是特殊的外貌，極易辨認。無(wú)論人種和民族，其外貌均有相似的共同特征：雙眼眶距寬，兩眼外角上斜，舌面溝裂深而多，呈所謂“陰囊舌”，手掌厚而指短粗，末指短小常向內彎曲或只有兩指節，40%患兒有通貫掌，掌紋atd角大于45°，跖紋中、拇趾球區脛側弓狀紋，拇趾與二趾趾間距大。關(guān)節韌帶松弛或肌張力低。大約1/2患者并發(fā)先天性心臟病。易患傳染性疾病和白血病，其患病率較正常人高20倍。
本癥患者智力雖呈中、重度損害，但大多數表現安靜、溫順，為特殊教育訓練提供較好條件，經(jīng)過(guò)訓練，在文化技能上很難達到小學(xué)1～2年級水平，但適應能力可有明顯改善，有一定的生活自理和勞動(dòng)能力。
由易位引起的易位型三體征，外貌特點(diǎn)不如三體征典型，智力損害較輕。染色體13三體綜合征，18三體綜合征，其軀體畸形嚴重，常不能長(cháng)時(shí)期存活而早年夭折。
常染色體畸變是中、重度智力低下的主要原因，其發(fā)病機制還不清楚。近年來(lái)研究發(fā)現阿爾采默癡呆患者神經(jīng)病理的改變與先天Down’s綜合征十分相似，患者中年以后其記憶、認知退化的表現，并且還有神經(jīng)系統退化的體征，兩者的臨床和神經(jīng)病理上相似導致一種推測，即兩者有相似的遺傳和病理生理機制。近年來(lái)發(fā)現淀粉樣蛋白沉積在阿爾采默病(簡(jiǎn)稱(chēng)AD)和Down綜合征(簡(jiǎn)稱(chēng)DS)的高齡患者腦部，大約15%～30%阿爾采默病是早發(fā)型，其基因標定在21號染色體上并且標定在淀粉樣蛋白的基因區，提示AD和DS都關(guān)系到21號染色體上的基因缺陷，在A(yíng)D中該基因出現缺陷或調節缺陷，在DS中是此基因過(guò)度表達。同時(shí)研究還發(fā)現AD病人大腦皮質(zhì)細胞內的淀粉樣蛋白的核心的老年斑塊以及腦血管淀粉樣沉積存在于所有40歲以上的Down綜合征患者中，并且淀粉樣蛋白核心的老年斑塊數量似乎與智力損害的嚴重程度相關(guān)。淀粉樣蛋白基因定位于21號染色體q11～q21上，其與先天愚型相當接近，也有報告早發(fā)的阿爾采默病的家族中也有高的先天愚型發(fā)病率(李靜芬，1988)。總之最近研究發(fā)現21號染色體q21～q22的在阿爾采默病和Down征的神經(jīng)病理異常方面扮演重要角色。
②性染色體異常：
A.先天性睪丸發(fā)育不全：又稱(chēng)先天性生精不能癥(Klinefelter綜合征)。發(fā)病率約占男性的0.1%，約占男性輕度精神發(fā)育遲滯的10%，在男性不育中占10%。臨床特征為患者外貌男性，但乳房肥大(女性乳房)，睪丸微小，甚至無(wú)睪丸。無(wú)精子、陰莖小，胡子稀疏，喉結不明顯，性情類(lèi)似女性。約25%的病人表現智力低下。本病在青春期前癥狀不明顯，故不易早期發(fā)現。對智力發(fā)育低下者進(jìn)行頰黏膜細胞檢查，如發(fā)現性染色質(zhì)小體陽(yáng)性，有助于判斷。本型病人最常見(jiàn)的染色體組型為47，XXY，約占本型的80%。此外還發(fā)現48，XXXY;49，XXXXY，病情則更為嚴重。
B.先天性卵巢發(fā)育不全綜合征：又稱(chēng)Turner綜合征。發(fā)病率低，約占女性智力缺陷的0.64%。其特征為外貌如女性，身材較矮，第二性征發(fā)育不良，卵巢缺如，無(wú)生育力，部分病人智力輕度低下，有的病人伴發(fā)心、腎、骨骼等先天畸形。本癥常見(jiàn)的染色體組形為45，XO，此外還有不少嵌合型。
C.超雌：是女性多一個(gè)X性染色體，如XXX或XO/XXX嵌合體。病人外貌為女性，但性發(fā)育幼稚，無(wú)月經(jīng)，伴有智力障礙。也有的病人性征發(fā)育良好，月經(jīng)正常，有生育能力，但智力低下。本癥染色體組型為XXX或XO/XXX嵌合體。
③脆性X綜合征：本癥在1969年確定為家族性連鎖精神發(fā)育遲滯，其X染色體長(cháng)臂遠端有一縮窄區，位于Xq27或Xq28，近來(lái)分子遺傳學(xué)發(fā)現脆X綜合征的精神發(fā)育遲滯(FMR-1)基因是由于CCG三核苷酸擴展重復，正常人重復小于30，而患者達230，還常常達到1000以上。倘若大于50～200則可懷疑本病。
本癥患病率大約為0.073%～0.092%。為僅次于先天愚型的又一涉及智力低下的染色體疾病。21三體征是單發(fā)的，偶發(fā)的，而Fra X是可遺傳的，通常男性是純合子，是發(fā)病者，女性通常不表達為雜合子攜帶者，估計在男嬰中為1/2500～1/1000，女性中1/2000，X連鎖精神發(fā)育遲滯大約為1/600，而至少1/4是脆性X綜合征。國內有人在低智人群中對233名原發(fā)MR進(jìn)行FMR-1基因突變分析和Xq27.3脆性位點(diǎn)檢查，結果9名陽(yáng)性，占3.86%(趙培，1998)。
本癥病人身材較高，面長(cháng)耳大，前額及顴骨突出，青春期后還可見(jiàn)大睪丸，容積可達24～61ml。語(yǔ)言障礙較突出，語(yǔ)言發(fā)育延遲和語(yǔ)言質(zhì)量異常，可有重復語(yǔ)言，模仿語(yǔ)言或伴有急躁、沖動(dòng)的喋喋不休，但其語(yǔ)言發(fā)育延遲與智力低下是相稱(chēng)的。有的病人可表現活動(dòng)過(guò)度或被動(dòng)消極行為，有的有自殘行為和類(lèi)孤獨癥癥狀。部分病例可伴有神經(jīng)系統異常，伴癲癇發(fā)作者達15%。
由于脆性位點(diǎn)在缺葉酸的培養基中容易發(fā)現，由此而引致使用大劑量葉酸治療本癥，治療后可見(jiàn)患兒行為、情緒及神經(jīng)系統癥狀的改善，如過(guò)度活動(dòng)、注意力協(xié)調運動(dòng)和語(yǔ)言能力有提高，當停用葉酸后癥狀又惡化，實(shí)驗室檢查可見(jiàn)行為改善和血中染色體脆位點(diǎn)的陽(yáng)性頻率下降相平行。但目前認為葉酸治療尚在實(shí)驗階段(Gustavson KH，1985)，對其安全性尚需觀(guān)察。盡管如此，葉酸試用于脆性X綜合征患者，使情緒、行為產(chǎn)生改善的意義，遠非限于臨床上治療有限的病例，而是向染色體疾病發(fā)起的挑戰。
精神發(fā)育遲滯診斷的兩個(gè)特點(diǎn)：一是智力低下;二是社會(huì )適應不良。所以，在診斷時(shí)應把握這兩個(gè)特點(diǎn)。然而智力高低一般用智力測驗測定，社會(huì )適應能力的衡量標準則較復雜，與年齡、職業(yè)、社會(huì )文化背景以及其他諸多因素有關(guān)，智力和社會(huì )適應能力并非經(jīng)常一致。在診斷中應注意單純依據智力水平，只靠智商來(lái)診斷此病是不妥的，因為許多人智商雖較低，但社會(huì )適應能力卻還可以，將這些人定為精神發(fā)育遲滯是錯誤的。診斷精神發(fā)育遲滯要明確起病的時(shí)間界線(xiàn)在發(fā)育成熟前，一般定為18歲以前起病。智商一般低于70。在診斷中需注意的另一個(gè)問(wèn)題是，如能查明病因其診斷不可只按癥狀單純診斷精神發(fā)育遲滯，應與原發(fā)疾病的診斷并列。若伴發(fā)精神疾病，則需同時(shí)作兩個(gè)診斷。
1.診斷標準
(1)智力明顯低于同齡人的平均水平，在個(gè)別性智力測驗時(shí)智商(IQ)低于人群均值兩個(gè)標準差，一般說(shuō)智商在70以下。
(2)社會(huì )適應能力不足，表現在個(gè)人生活能力和履行社會(huì )職責有明顯缺陷。
(3)起病于18歲以前。作出精神發(fā)育遲滯的診斷必須具備以上3個(gè)條件，缺一不可，也就是說(shuō)只有智力發(fā)育不足或智商低而能力不低者，不能診斷。反之，有社會(huì )適應能力缺陷而智商不低者亦不能診斷。18歲以后任何原因所致的智力倒退都不能診斷為精神發(fā)育遲滯而應稱(chēng)為癡呆。
2.診斷步驟
(1)詳細收集病史：全面收集患兒在母孕期、圍生期情況，個(gè)人生長(cháng)發(fā)育史、撫養史、既往疾病史、家庭文化經(jīng)濟狀況，以發(fā)現是否存在對患兒身體和心理發(fā)育的任何不利因素。
①家族史：應了解父母是否為近親婚配，家族中有無(wú)盲、啞、癲癇、腦性癱瘓、先天畸形、MR和精神病患者。
②母親妊娠史：詢(xún)問(wèn)母親妊娠早期有無(wú)病毒感染、流產(chǎn)、出血、損傷，是否服用化學(xué)藥物、接觸毒物、射線(xiàn)，是否患有甲狀腺功能低下，糖尿病及嚴重營(yíng)養不良，有無(wú)多胎、羊水過(guò)多、胎盤(pán)功能不全、母嬰血型不合等。
③出生史：是否為早產(chǎn)或過(guò)期產(chǎn)，生產(chǎn)方式有無(wú)異常，出生體重是否為低體重兒，生后有無(wú)窒息、產(chǎn)傷、顱內出血、重度黃疸及先天畸形。
④生長(cháng)發(fā)育史：包括神經(jīng)精神發(fā)病，如抬頭、坐起、走路等大動(dòng)作開(kāi)始出現的時(shí)間，用手指檢出細小玩具日常用品等精細動(dòng)作的完成情況，喊叫爸爸媽媽、聽(tīng)懂講話(huà)等語(yǔ)言功能的發(fā)育狀態(tài)，以及取食、穿衣、控制大小便等其他智力行為表現。
⑤過(guò)去和現在疾病史：有無(wú)顱腦外傷、出血、中樞神經(jīng)系統感染、全身嚴重感染、驚厥發(fā)作等。
(2)全面體格檢查(包括精神和軀體)和有關(guān)實(shí)驗室檢查包括對兒童生長(cháng)發(fā)育指標，諸如身高、體重、頭圍、皮膚掌指紋、有關(guān)的內分泌、代謝檢查、腦電圖、腦地形圖、頭部X線(xiàn)及CT、MRI檢查、染色體分析及脆性位點(diǎn)的檢查，為精神發(fā)育遲滯病因分析不可少的步驟。
(3)心理發(fā)育評估：
①智力測驗：是診斷精神發(fā)育遲滯的主要依據之一。智力測驗應由訓練過(guò)的專(zhuān)門(mén)技術(shù)人員審慎使用。智力測驗方法有兩種篩查法和診斷法。
A.篩查法：按通用的智力測驗方法檢查時(shí)，往往需要較長(cháng)的時(shí)間，有時(shí)需1～2h以上，不利于一般兒科醫生或小兒保健普查時(shí)應用。篩查結果只能作為需要不需要進(jìn)一步檢查的依據，不能據此而做出診斷。目前國內常用的篩查方法有以下幾種。
a.丹佛智力發(fā)育篩查法(Denver developmental screening test,DDST)：適用于初生至6歲小兒，方法操作簡(jiǎn)便，花費時(shí)間少，工具簡(jiǎn)單，信度和效度均好。此法已被世界各地廣泛采用。我國于80年代初開(kāi)始應用此法。上海、北京等地根據我國社會(huì )、經(jīng)濟、語(yǔ)言、文化、教育方法和地理環(huán)境的特點(diǎn)，將DDST進(jìn)行了標準化處理，并繪制了小兒智力發(fā)育篩查量表(DDST-R)。
b.繪人測驗：根據畫(huà)出的人形進(jìn)行評分，判斷智力發(fā)育水平，適用于5～12歲兒童智力篩查。年齡較小的孩子有得分偏高而年齡較大小兒有得分偏低的趨勢。引測驗與其他智力量表測驗所得的IQ有明顯的相關(guān)性。
B.診斷法：
a.韋氏兒童智力量表(WISC)：適用于6～16歲兒童。
b.中國-韋氏幼兒智力量表(CWYCSI)：適用于4～6歲半兒童。
c.嬰幼兒發(fā)育檢查量表(Gessell Scale)：適用于0～3歲兒童。
②社會(huì )適應行為評估：社會(huì )適應性行為的判斷是診斷精神發(fā)育遲滯的另一重要依據，目前對4～12歲兒童可以采用社會(huì )適應能力量表(姚樹(shù)橋等編)，不適合使用時(shí)也可以同年齡、同文化背景的人群為基準來(lái)判斷被檢查者所能達到的獨立生活能力和履行其社會(huì )職能的程度，還可以參考使用嬰兒-初中生適應行為量表(左啟華等修訂)，美國智力缺陷協(xié)會(huì )編制的AAMD適應行為量表和Vineland適應行為量表(Vineland Adaptive Behavior Scale)。
③臨床發(fā)育評估：在臨床工作或無(wú)條件作智力測驗時(shí)可采用臨床發(fā)育評估的方法，同樣可能得到比較正確的評估。按照精神發(fā)育遲滯臨床表現和各級發(fā)育特征可參考表2。
3.病因學(xué)診斷 對所有確診的患者，應通過(guò)病史和軀體檢查，遺傳學(xué)、代謝、內分泌等實(shí)驗室檢查以及顱腦特殊檢查，做出病因學(xué)診斷。對于病因不明者應常規做染色體檢查，進(jìn)行核型分析。

掌握住精神發(fā)育遲滯特征及診斷要點(diǎn)，則鑒別診斷并不困難。但要注意在以其他精神病癥狀為主的病人中，不要忽視精神發(fā)育遲滯的癥狀。
1.暫時(shí)性發(fā)育延緩 各種心理或軀體因素，如營(yíng)養不良、慢性軀體疾病、學(xué)習條件不良或缺乏，視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)障礙等都可能影響兒童心理，包括智力的正常發(fā)育。但這些原因去除或糾正以后，心理發(fā)育速度可在短期內加速，趕上同齡兒童的智力水平。
2.特定性發(fā)育障礙 特定性言語(yǔ)和語(yǔ)言、學(xué)校技能或運動(dòng)技能發(fā)育障礙都可能影響兒童在學(xué)習和日常生活中智力水平的發(fā)揮，表現為學(xué)習困難、人際交往困難和社會(huì )適應能力下降。但通過(guò)對兒童發(fā)育水平的全面評估可發(fā)現這些患者除了特定的發(fā)育障礙以外，其他心理發(fā)育完全正常，在不涉及這些特定技能的時(shí)候，可以完成學(xué)習任務(wù)。而精神發(fā)育遲滯患者在任何情況下，智力水平和學(xué)習成績(jì)都是一致的。
3.兒童精神分裂癥 精神癥狀會(huì )影響患者正常的學(xué)習、生活、人際交往等社會(huì )功能。但精神分裂癥患者病前智力正常，有起病、癥狀持續及演變等疾病過(guò)程，有確切精神病性癥狀，根據這些特點(diǎn)可與精神發(fā)育遲滯相鑒別。
4.注意缺陷與多動(dòng)障礙 可有注意力不集中、不守紀律、學(xué)習成績(jì)差、社會(huì )適應能力差等，類(lèi)似精神發(fā)育遲滯，但其智力經(jīng)檢查在正常范圍內，在督促下成績(jì)可明顯提高，服藥治療有顯著(zhù)效果，可與精神發(fā)育遲滯鑒別。
5.兒童孤獨癥 除智力障礙以外，還有與智力發(fā)育水平不相當的突出的語(yǔ)言發(fā)育問(wèn)題，明顯的社會(huì )交往問(wèn)題。孤獨癥兒童智力的各方面發(fā)展不平衡，精神發(fā)育遲滯則是智力全面發(fā)育低下，智力測驗各分量表得分都是普遍性低下。