因P450c21缺乏程度不同，21OHD分為典型的失鹽型和單純男性化型及非典型(遲發(fā)型或輕型)三種。
1.典型的21-OHD的臨床表現
(1)單純男性化型：P450c21部分性缺乏，占21-OHD患者總數25%。血Aldo和皮質(zhì)醇(F)合成部分受阻，在反饋性ACTH分泌增加情況下，尚能維持Aldo，F接近正常水平或低于正常。臨床上無(wú)明顯的失鹽癥狀出現，主要的臨床表現為雄激素增高的癥狀和體征。出生時(shí)外生殖器似正常，少數有輕度的陰莖增大，陰囊色素沉著(zhù)。這些患兒隨著(zhù)年齡增大，往往2歲后出現明顯的雄激素過(guò)多的體征，陰莖粗大，但由于雄激素增高并非促性腺激素分泌增加所致，故睪丸并無(wú)增大，這與真性性早熟完全不同，后者伴睪丸明顯發(fā)育。女性可表現為陰蒂肥大，伴或不伴陰唇融合，嚴重者陰唇完全融合似陰囊，陰蒂肥大似陰莖，尿道開(kāi)口于肥大的陰蒂下(似尿道下裂)，外觀(guān)似男性外生殖器但未能觸及睪丸，而內生殖器仍為女性。無(wú)論男女21-OHD，由于雄激素異常增高，一般在4～7歲可明顯出現胡須、陰毛、腋毛，有的甚至在嬰兒期出現陰毛發(fā)育。此外，出現體臭、禿發(fā)、痤瘡等。由于A(yíng)CTH增高，在皮膚皺摺處有不同程度色素沉著(zhù)。由于雄激素增高，患兒早期身高增長(cháng)加速，超過(guò)同年齡、同性別正常小兒，身體強壯，似“小大力士”，以后隨著(zhù)骨骺成熟提前，早閉，導致最終成人身高明顯低于正常。
(2)失鹽型：P450c21完全缺乏，占21-OHD患者總數約75%。臨床上除出現單純男性化型的一系列臨床表現外，還可因Aldo嚴重缺乏導致失鹽的癥狀出現。往往在生后1～4周出現失鹽癥狀，又由于同時(shí)伴有皮質(zhì)醇合成障礙，往往出現不同程度的腎上腺皮質(zhì)功能不足表現，如嘔吐、腹瀉、脫水和嚴重的代謝性酸中毒，難以糾正的低血鈉、高血鉀癥，如不及時(shí)診治則導致血容量降低、血壓下降、休克，循環(huán)功能衰竭。隨著(zhù)年齡增大，一般在4歲后，機體對失鹽的耐受性有所增加，失鹽現象逐漸改善。
因失鹽型比單純男性化型CAH更易引起注意，且能得到更早治療，Wyk JJV等調查發(fā)現，失鹽型者成年最終身高為(156.8±6.6)cm，單純男性化型者最終身高(153.3±5.4)cm;約1/3 CAH者最終成人身高均低于正常標準身高第3百分位或明顯低于其父。垂體-性腺軸(hypothalamus-pituitary-gonads axis)的成熟抑制，導致睪丸發(fā)育欠佳和成年后患無(wú)精子或少精子癥;有少數男性患者伴有真性性早熟。
2.非典型(遲發(fā)型或輕型)21-OHD 該型其P450c21活性為正常人20%～50%。CAH中該型約占1/3。多見(jiàn)于白種人婦女。這些患者在出生后無(wú)臨床癥狀，外生殖器正常，隨著(zhù)年齡增大，多在兒童期或成年期，漸漸出現雄激素增高的體征。多毛、月經(jīng)初潮延遲、繼發(fā)性月經(jīng)過(guò)少或閉經(jīng)。男孩較早出現胡須，陰毛，痤瘡，精子減少可導致生育能力障礙。因此非典型21-OHD是引起男女生育能力下降的一個(gè)原因，女性繼發(fā)性閉經(jīng)或月經(jīng)量減少，對于患有多囊性卵巢綜合征婦女及所有生育能力障礙者最好做CAH的篩查診斷。
1.檢查外生殖器畸形 對疑診21-羥化酶缺陷癥的新生兒查體時(shí)必須明確尿道情況，仔細觸診腹股溝管、陰唇或陰囊里的性腺。實(shí)驗室檢查至少包括基礎血清17-OHP，最好進(jìn)行ACTH1～24興奮試驗，靜脈注射ACTH1～24250μg，測定用藥前(ml)和用藥后1h血清17-OHP。17-OHP基礎值通常超過(guò)100ng/ml。失鹽型病人在A(yíng)CTH興奮后最高可達220nmol/L(1000ng/ml)。單純男性化病人17-OHP水平低一些，但與失鹽型病人有部分重疊。非經(jīng)典型病人通常需要ACTH興奮試驗來(lái)診斷。在新生兒，這些檢查必須推遲到出生24h以后進(jìn)行。這些檢查可以明確腎上腺內類(lèi)固醇激素合成過(guò)程的缺陷。檢查完成后，必須監測兒童的生命體征，看是否存在腎上腺危象。盡管失鹽危象很少發(fā)生在出生7天內，很多醫生在新生兒第1周檢測電解質(zhì)，看CAH新生兒中是否存在低鈉血癥和高鉀血癥。
2.檢查有助于了解生殖器兩性畸形的原因 快速染色體核型分析和盆腔、腹部超聲檢查。初步檢查后有針對性地進(jìn)行下一步檢查。應盡快分析病情資料，給家屬提供關(guān)于確定性別以及藥物/手術(shù)治療的建議。
3.進(jìn)一步的生化檢查
(1)ACTH1～24興奮試驗。
(2)失鹽的檢查。
(3)用于診斷和監測21-羥化酶缺陷癥的其他激素。

在鑒別診斷方面：
1.主要與11β羥化酶缺乏癥(11β-OHD)鑒別 11β羥化酶(P450c11β)缺乏是CAH第二位常見(jiàn)的類(lèi)型，僅占5%～8%。在人群中其發(fā)病率1/1萬(wàn)。
當CYP11B1基因缺陷時(shí)，導致11β-OHD所致CAH，腎上腺11-脫氧皮質(zhì)醇(S)不能轉變?yōu)槠べ|(zhì)醇(F)，脫氧皮質(zhì)酮(DOC)不能轉變?yōu)槠べ|(zhì)酮(S)，最終不能合成Aldo，致使血DOC及S濃度增高，DOC也是較強的潴鈉激素，可引起高血鈉，低血鉀，高血壓，堿中毒，通過(guò)反饋作用，腎素-血管緊張素受抑制，使Aldo合成減少，血PRA及Aldo水平下降。由于皮質(zhì)醇合成受阻，可出現腎上腺皮質(zhì)功能減低癥狀，ACTH水平增加，雄激素即DHEA、△4-A、睪酮、尿17-KS水平增高，出現類(lèi)似21-OHD的高雄激素癥狀和特征。
2.其他各種酶缺乏導致CAH的鑒別 見(jiàn)表1。
3.失鹽型21-OHD 與慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全(hypoadrenocorticism，Addison病)鑒別，Addison病有失鹽、皮質(zhì)醇減低、性激素降低，無(wú)男性化癥狀，且17-OHP正常。
4.單純男性化型CAH與下列疾病鑒別
(1)男性者應與真性性早熟鑒別：外生殖器形態(tài)類(lèi)似，但后者睪丸和陰莖同時(shí)增大，接近青春發(fā)育，17-KS及睪酮達青春期水平，但17-OHP正常，FSH，LH增高。
(2)女性該型CAH需與真兩性畸形鑒別，雖外生殖器均可男性化，但后者血17-KS與睪酮等雄激素水平可正常。
(3)腎上腺雄性化腫瘤：出生后雄性化癥狀逐漸發(fā)展，血雄激素水平可增高，17-OHP正常，B超或CT可發(fā)現一側腎上腺腫塊。
5.女性非典型21-OHD與多囊性卵巢綜合征鑒別 后者多發(fā)生于生育年齡婦女，具有高雄激素癥狀和體征，且有胰島素抵抗現象;B超顯示有多個(gè)卵巢囊腫。