1.皮膚改變 咖啡牛奶斑是本病的重要體征，出生時(shí)即可發(fā)現，為一些淺棕色(咖啡里加牛奶的顏色)斑，大小不等，形狀不一，不隆起于皮膚，不脫屑，感覺(jué)無(wú)異常，除手掌、足底和頭皮外，軀體其他部位均可波及。正常小兒有時(shí)也可見(jiàn)到1～2塊咖啡牛奶斑，無(wú)診斷意義，6塊以上直徑大于5mm的咖啡牛奶斑則有診斷價(jià)值。有時(shí)在腋窩鼠蹊部或軀干其他部位見(jiàn)到一些1～3mm直徑似雀斑狀的淺棕色斑，稱(chēng)為腋窩雀斑，成簇出現，數目往往較多，也具有診斷意義。
皮膚的神經(jīng)纖維瘤在嬰幼兒時(shí)期往往不明顯，青春期后增多，表現為結節狀隆起，有時(shí)有蒂，與皮膚色澤一致或呈暗紅色，大小由數毫米至數厘米，數目多少不等，多見(jiàn)于軀干，四肢及頭部較少，如腫瘤壓迫神經(jīng)可引起疼痛或功能障礙。 叢狀神經(jīng)纖維瘤常波及面部，兒童期也可見(jiàn)到，常破壞面容，頸部或縱隔的叢狀神經(jīng)纖維瘤可壓迫呼吸道，影響呼吸。
2.眼部異常 虹膜部位常可見(jiàn)到色素性虹膜錯構瘤(Lisch小體)，一般體格檢查不能發(fā)現，需在裂隙燈下觀(guān)察，表現為突起的褐色斑塊，邊緣清晰，無(wú)特殊癥狀，6歲以后常見(jiàn)，有診斷意義。
3.神經(jīng)系統 神經(jīng)纖維瘤組織在病理上屬錯構瘤樣結構，為良性腫瘤，身體各部位的神經(jīng)纖維均可受累，由于腫瘤的性質(zhì)、部位的不同臨床表現也多種多樣。視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可見(jiàn)于15%的病人中，表現為進(jìn)行性視力喪失、視神經(jīng)萎縮、局部疼痛或眼球突出，單側或雙側。聽(tīng)神經(jīng)瘤往往在10歲以后發(fā)生，表現為聽(tīng)力喪失、耳鳴、眩暈及面肌無(wú)力。腦部還可見(jiàn)到腦膜瘤、星形細胞瘤及室管膜瘤，脊髓及神經(jīng)根也可波及。本病可伴有學(xué)習困難及行為障礙，但明顯智力低下及癲癇發(fā)作不太多見(jiàn)。
4.其他系統 骨骼常表現為先天性骨發(fā)育不良，骨皮質(zhì)變薄、鈣化不全等。常可見(jiàn)蝶骨發(fā)育不良、病理性骨折、脛骨假關(guān)節形成等。
1.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病 具有下列2項或2項以上：
(1)6個(gè)或6個(gè)以上咖啡牛奶斑，青春期前直徑大于5mm，青春期后15mm。
(2)腋窩雀斑。
(3)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
(4)2個(gè)以上神經(jīng)纖維瘤或1個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤。
(5)一級親屬中有Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤。
(6)2個(gè)或更多的Lisch小體。
(7)骨病變。
2.Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病
(1)雙側聽(tīng)神經(jīng)瘤(需經(jīng)MRI、CT或組織學(xué)證實(shí))。
(2)一側聽(tīng)神經(jīng)瘤，同時(shí)一級親屬中有Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病。
(3)一級親屬中有Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病，且患者本人有下列任何兩種疾病：神經(jīng)纖維瘤、腦(脊)膜瘤、神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

本癥應與Watson綜合征、骨纖維結構不良綜合征、局部軟組織蔓狀血管瘤等相鑒別。