常染色體顯性遺傳病

常染色體顯性遺傳病的檢查：

一、檢查
一、系譜分析是遺傳病診斷的基礎
系譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發(fā)病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪制系譜，熟悉系譜中常用的符號，而且還應掌握根據系譜特點(diǎn)來(lái)判斷其遺傳方式的基本技能。一個(gè)完整、清楚的系譜不僅有利于確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬于哪種遺傳方式，區分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類(lèi)型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達到上述目的，必須盡可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細、準確、可靠的資料，以便所繪系譜能準確反映出家系的發(fā)病特點(diǎn)。所以做好家系中系譜分析是診斷遺傳病的基礎。
二、染色體檢查(核型分析)的適應癥
核型分析是確定染色體病的重要方法。目前采用的染色體顯帶技術(shù)不僅能準確診斷染色體數目異常(單體型、三體型和多體型)綜合癥，而且通過(guò)顯帶，特別是高分辨顯帶技術(shù)，可以對各種結構異常，包括微畸變綜合癥作出準確診斷。
進(jìn)行染色體檢查時(shí)必須掌握適應癥，才能達到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應考慮進(jìn)行染色體檢查：
1.有明顯的生長(cháng)、發(fā)育異常和多發(fā)畸形、智力低下、皮膚紋理異常者;
2.可疑為先天愚型的個(gè)體及其雙親;
3.原因不明的智力低下者;
4.家庭中有多個(gè)相似的多發(fā)畸形的個(gè)體;
5.原發(fā)性閉經(jīng)和不孕的女性;
6.男性不育、無(wú)精子癥的個(gè)體;
7.有反復流產(chǎn)、死胎史的夫婦。
三、性染色質(zhì)檢查的意義
具有兩條X染色體的正常女性，在間期細胞(如口腔粘膜上皮細胞、絨毛細胞、羊水脫落細胞)中，有一條X染色體參加日常的代謝活動(dòng);另一條X染色體失活，濃縮形成一個(gè)直徑為l mm的小體，即稱(chēng)性染色質(zhì)或稱(chēng)X染色質(zhì)。將這些間質(zhì)細胞制片染色后，即可在許多間期核中看到這種濃染的X染色質(zhì)。如果一位只有一條x染色體的性畸形患者，如Turner綜合癥(45·x)患者，則問(wèn)期核中沒(méi)有x染色質(zhì)。而x三體女患者(47·XXX)則有兩個(gè)x染色質(zhì)，正常男性(46·XY)只有一條x染色體，所以也沒(méi)有X染色質(zhì)，但外表男性的先天性睪丸發(fā)育不全的患者(47·XXY)，卻有一個(gè)染色質(zhì)。
正常男性的間期核中雖沒(méi)有X染色質(zhì)，但在男性的間期細胞核中，其X染色體的長(cháng)臂部分的異染色區，可被熒光染料(鹽酸喹叮因)特異性著(zhù)色，而顯示出一個(gè)代表Y染色體存在的強熒光亮點(diǎn)，即Y染色質(zhì)。正常女性沒(méi)有Y染色質(zhì)，而47·XYY的性畸形患者卻有兩個(gè)Y染色質(zhì)。
所以，檢查間質(zhì)期細胞核中有無(wú)X染色質(zhì)或Y染色質(zhì)，不僅可以鑒定性別(包括產(chǎn)前診斷)，而且還可根據其x染色質(zhì)或x染色質(zhì)的數目，對性染色體數目異常所致的性畸形患者作出診斷。由于x染色質(zhì)和Y染色質(zhì)標本制作和檢查技術(shù)較染色體檢查簡(jiǎn)便，所以，它是對性畸形患者進(jìn)行染色體檢查前的快速診斷方法。
二、代謝水平的診斷
根據代謝過(guò)程發(fā)生紊亂以后，其中間產(chǎn)物、底物、最終產(chǎn)物以及次一次生物化學(xué)代謝產(chǎn)物就會(huì )發(fā)生質(zhì)和量的變化規律，可檢測這些代謝產(chǎn)物的質(zhì)和量的異常情況以作診斷。例如對苯丙酮尿癥患者，可根據其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。
五、酶和蛋白質(zhì)水平的診斷
酶和蛋白質(zhì)是基因的產(chǎn)物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質(zhì)的質(zhì)和量變異的結果。所以目前對蛋白質(zhì)和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著(zhù)生化技術(shù)的改進(jìn)，不僅可以對酶活性增減或蛋白質(zhì)含量的變化直接測定，而且還可以對酶和蛋白質(zhì)的變型作出鑒別診斷。
三、基因水平診斷
基因診斷是近年來(lái)發(fā)展迅速的一種新的診斷技術(shù)，現已應用于臨床，特別是在產(chǎn)前診斷方面發(fā)揮著(zhù)巨大作用。近年來(lái)得到迅速發(fā)展的重組DNA技術(shù)，由于對異常基因的結構進(jìn)行直接分析或對限制性片段長(cháng)度多態(tài)連鎖的基因缺陷進(jìn)行分析，就使得在不知道發(fā)病機理、不知道致病基因產(chǎn)物是什么的情況下，可通過(guò)直接檢查基因(DNA)的結構，而作出產(chǎn)前或發(fā)病前的早期診斷。基因診斷的另一優(yōu)點(diǎn)是取材不受細胞類(lèi)型的限制，不論是淋巴細胞、羊水脫落細胞還是絨毛細胞，只要取到一小部分組織或胚胎細胞后，提取DNA進(jìn)行結構分析即可作出診斷，而且對各種遺傳病的檢測方法一致，便于實(shí)際應用。現在已有10多種嚴重遺傳病可用基因診斷技術(shù)作出產(chǎn)前診斷。