神經(jīng)皮膚綜合征

神經(jīng)皮膚綜合征?是一組遺傳性先天發(fā)育異常的疾病。結節性硬化、神經(jīng)纖維瘤病是常染色體顯性遺傳；著(zhù)色性干皮病(xeroderma pigmentosum，XP)是一種罕見(jiàn)的由DNA修復基因缺陷所致的常染色體隱性遺傳性病；色素失調癥是一種少見(jiàn)的x染色體連鎖顯性遺傳病；腦-面血管瘤病多數學(xué)者認為與胚胎發(fā)育異常有關(guān)。發(fā)病機制及病理生理人類(lèi)在胚胎發(fā)育早期，胚胎背側正中線(xiàn)的外胚層細胞逐漸增厚，形成神經(jīng)板，胚胎第2周時(shí)，神經(jīng)板的兩側向背側隆起，形成神經(jīng)嵴，而中間凹陷形成神經(jīng)管，神經(jīng)管以后發(fā)育成腦、脊髓等神經(jīng)組織，胚胎表面的外胚層衍化成皮膚等組織。神經(jīng)皮膚綜合征由于基因突變導致早期胚胎發(fā)育異常，出生后主要表現源于外胚層的神經(jīng)系統和皮膚異常表現，也可累及中胚層和內胚層衍生的組織器官如心、肺、腎、骨和胃腸損害。
神經(jīng)纖維瘤病
分I型和Ⅱ型，I型致病基因位于常染色體17q11.2，該基因為腫瘤抑制基因，基因的突變尤其是染色體位點(diǎn)缺失，導致不能產(chǎn)生神經(jīng)纖維瘤蛋白，神經(jīng)纖維瘤蛋白是一種腫瘤抑制因子;I型主要病理特征：為分布于脊神經(jīng)、腦神經(jīng)、皮膚或皮下的多發(fā)神經(jīng)纖維瘤，腫瘤細胞為梭狀細胞排列與神經(jīng)鞘膜緊密連接，界限不清，無(wú)髓鞘和有髓鞘的纖維摻雜，可見(jiàn)成團的施旺氏細胞;表皮基底細胞層內黑色素沉積導致皮膚色素斑。Ⅱ型致病基因定位于常染色體22q11.2，該基因為腫瘤抑制基因，伴隨高發(fā)神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤。
結節性硬化癥
結節性硬化癥?(tuberoussclerosis)基因定位于9q34或16p13.3，為腫瘤抑制基因，分別命名為T(mén)SC1和TSC2;TSC1基因編碼錯構瘤蛋白(Hamartin)，TSC2基因編碼馬鈴薯球蛋白(tuberin)，它們通過(guò)抑制mTOR信號通路來(lái)控制細胞的增生和分化，調節細胞生長(cháng)。結節性硬化癥特征性的病理變化為腦部散在的多發(fā)結節，分布在大腦半球灰質(zhì)和白質(zhì)，以額葉為最多，也可發(fā)生于丘腦、基底節、小腦、腦干和脊髓，白質(zhì)內有異位細胞團，結節大小不一，組織學(xué)檢查結節由非常致密的細膠元纖維組成，內含形態(tài)異常的膠質(zhì)細胞以及正常或不典型的神經(jīng)元，結節內可有鈣鹽沉積或發(fā)生囊性變，正常的皮質(zhì)結構常發(fā)生紊亂;腦室室管膜下的小結節突入室內，呈閃亮白色，質(zhì)地堅硬，形成所謂的“燭淚”征，有時(shí)可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水;皮膚的皮脂腺瘤是由過(guò)度增生的皮脂腺，結締組織和擴張的毛細血管所組成;本病可伴有視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤，心臟和腎臟腫瘤或畸形。也有發(fā)現伴甲狀腺、胸腺、乳腺、胃腸、肝脾、胰腺、腎上腺、卵巢、膀胱或子宮等器官的腫瘤。
腦-面血管瘤病
發(fā)病機制至今尚不清楚，但多數學(xué)者認為與胚胎發(fā)育異常有關(guān)。有研究發(fā)現，病理性腦、面部血管瘤是在胚胎早期，中、外胚層發(fā)育異常所致的引流靜脈，此種類(lèi)型的異常靜脈易引起腦血流量降低、血流淤滯;由于腦缺血而產(chǎn)生腦鈣化、腦萎縮的異常現象;腦-面血管病病理改變?yōu)檐浤X膜血管瘤、靜脈內皮細胞增生，病變處腦膜增厚、腦皮質(zhì)萎縮，神經(jīng)元和神經(jīng)纖維減少、膠質(zhì)細胞增生及鈣質(zhì)沉積;皮膚改變?yōu)槊氀鼙谙忍煨员∪酢?br /> 著(zhù)色性干皮病
核酸切除修復通路(nucleotide excision repair, NER)是哺乳動(dòng)物細胞DNA修復的主要途徑，也是防御紫外線(xiàn)致癌的主要機制。著(zhù)色性干皮病在遺傳上有七種不同的互補型(XPA到XPG)和一組變異型(XPV)，其中七個(gè)互補型均與核苷酸切除修復通路中的不同蛋白缺陷有關(guān)。由于核苷酸切除修復基因(XPA-XPG)發(fā)生缺陷導致核酸切除修復通路無(wú)法正常運行，細胞易受到紫外線(xiàn)誘發(fā)的損害或畸變，引起光暴露部位皮膚發(fā)生復雜的病理改變，如雀斑樣痣、表皮增生、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、惡性黑素瘤的發(fā)生;變異型著(zhù)色性干皮病具有正常的核苷酸切除修復，是編碼DNA多聚酶的基因突變造成的。病理改變:早期皮膚病理為非特異性，可有角化過(guò)度，真皮慢性炎性細胞浸潤，基底細胞層黑色素不規則增多，黑素細胞增加;中期病理為色素沉著(zhù)，基底細胞層及真皮均有大量黑色素，部分出現表皮萎縮、真皮淺層毛細血管擴張和癌前期病變;晚期發(fā)生癌變，可見(jiàn)各種腫瘤的組織改變。
色素失調癥
色素失調癥?(incontinentia pigmenti)又稱(chēng)色素失禁癥，是一種少見(jiàn)的x染色體連鎖顯性遺傳病,基因定位于x染色體xpll或Xq28，曾經(jīng)有人認為.散發(fā)病例基因位于Xpll，家族性病例多位于Xq28。x染色體基因重排導致IKKr/NEMO基因失活。皮膚特征性組織病理改變分三期：
(1)紅斑期：表皮呈海綿狀態(tài)，可見(jiàn)角層下水皰，皰內有大量酸性細胞，真皮有帶狀血管周?chē)仔越櫋?br /> (2)疣狀增生期：棘層增厚，不規則的乳頭瘤樣增生，有角化過(guò)度或角化不良細胞，棘層細胞排列成漩渦狀。
(3)色素異常期：在真皮上部有許多的噬色素細胞及血管充血反應，可有黑素細胞樹(shù)枝狀突在基底膜下被真皮巨噬細胞吞噬的現象，其底層色素減退，細胞空泡化和變性，但亦有些病例基底層細胞可見(jiàn)大量色素;眼底檢查見(jiàn)視神經(jīng)萎縮，視網(wǎng)膜出血，色素沉著(zhù)等病變。