佩梅病

PMD 的致病基因為位于Xq22.2 的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein 1，PLP1)基因，PLP1基因全長(cháng)約17 kb，含有7 個(gè)外顯子，編碼含有276 個(gè)氨基酸的PLP1 蛋白和其剪切異構體DM20。PLP1 是中樞神經(jīng)系統髓鞘的主要成分，約占整個(gè)髓鞘蛋白的50%。其主要功能是組成并穩定髓鞘同時(shí)對少突膠質(zhì)細胞前體細胞的發(fā)育起重要作用。
PLP1主要在少突膠質(zhì)細胞(oligodendrocyte, OL)表達，少突膠質(zhì)細胞是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的主要類(lèi)型，遍布于中樞神經(jīng)系統的灰質(zhì)與白質(zhì)內，尤以白質(zhì)為多，少突膠質(zhì)細胞是髓鞘形成細胞，少突膠質(zhì)細胞正常發(fā)育為中樞神經(jīng)系統髓鞘的完整性提供了保障。髓鞘是包裹于神經(jīng)細胞軸突外面的管狀外膜，髓鞘上有朗飛氏結，可使神經(jīng)沖動(dòng)跳躍傳遞，髓鞘由髓磷脂構成具有絕緣作用，能夠提高神經(jīng)沖動(dòng)的傳導速度，并具有軸突保護作用，軸突傳導速度由突觸直徑、髓鞘厚度、朗飛氏結的數目與空間分布及結間區域離子通道的分子組成進(jìn)行調控，髓鞘在神經(jīng)信息精確、高效傳遞以及中樞信息整合的發(fā)揮中起著(zhù)極其重要的作用。
少突膠質(zhì)細胞/髓鞘異常能夠改變軸突束的穩定，從而影響神經(jīng)細胞的基本電傳導模式，最終影響正常突觸傳遞。研究表明Plp過(guò)表達轉基因小鼠可以造成認知行為損害，可能與少突膠質(zhì)細胞/髓鞘功能障礙通過(guò)改變谷氨酸能與多巴胺能信號傳導導致的神經(jīng)環(huán)路異常有關(guān)，在少突膠質(zhì)細胞/髓鞘異常的神經(jīng)元中進(jìn)行電生理的相關(guān)研究將有助于理解這些信號通路中分子在軸突-髓鞘的相互作用機制。