過(guò)敏性陰道炎
(一)發(fā)病原因
可因全身或局部變態(tài)反應而引發(fā),故變態(tài)反應是過(guò)敏性陰道炎的主要原因。
1.致敏原
(1)吸入物:1995年以前報道的過(guò)敏性陰道炎都是由花粉引起的。1998年,Moraes報道了1例由于房塵螨誘發(fā)鼻和陰道癥狀兒童患者。在1999年,Chiu報道了一成年婦女由于吸入的乳膠導致過(guò)敏性陰道炎的發(fā)生。所報道的患者陰道涂片嗜酸性粒細胞增多,對花粉、房塵螨和或乳膠的直接皮膚實(shí)驗陽(yáng)性或放射變應原吸附試驗陽(yáng)性,并伴隨由其他的變態(tài)反應和家族性的過(guò)敏反應史。除了直接的經(jīng)吸入接觸外,這些致敏原也能在接觸后被系統吸收。
(2)食物和藥物:食物和藥物在陰道內積累導致敏感患者出現過(guò)敏反應。這可能發(fā)生在攝入后或與性伙伴接觸后,性伴侶的精液中可能含有能導致其過(guò)敏的食物或藥物成分。1978年,Haddad報道1例對核桃過(guò)敏的婦女在1次與其丈夫性生活后發(fā)生過(guò)敏性陰道炎,隨后檢查其丈夫精液,證實(shí)精液中有核桃蛋白的存在。類(lèi)似的反應也可在丈夫服用藥物后,出現過(guò)敏反應的藥物包括雙氯青霉素、硫酸長(cháng)春堿、美洛西林、阿莫西林等。藥物或食物引起的陰道外陰反應除Ⅰ型變態(tài)反應外,可能有其他機制的參與。
(3)精液:對精液過(guò)敏的診斷少見(jiàn),對精液過(guò)敏反應的發(fā)生率不清,在1958年荷蘭婦科醫師Specken首次報道65歲的婦女性交后發(fā)生全身性風(fēng)疹伴有哮喘,3h后消失,對人精漿的皮膚單刺實(shí)驗陽(yáng)性。按性交后可出現癥狀不同,Bernstein把對精漿過(guò)敏的患者按其癥狀特點(diǎn)分為兩組:局部反應組和系統反應組,他們通過(guò)問(wèn)卷調查形式發(fā)現12%的婦女符合人類(lèi)精漿過(guò)敏的標準。
在多數患者,僅出現陰道外陰的癥狀,表現為慢性經(jīng)過(guò),無(wú)明顯的原因,局部輕微的反應可先于系統癥狀出現,二者的間隔時(shí)間可數月至數年不同。系統癥狀可表現不一,輕者全身瘙癢,重者低血壓休克。對精漿過(guò)敏患者多數年齡在20~30歲,2/3的患者屬遺傳性過(guò)敏癥,大部分對食物過(guò)敏。許多患者對不同的男性伴侶發(fā)生過(guò)敏反應。
對人類(lèi)精漿發(fā)生的系統過(guò)敏反應是由IgE抗體所介導的,通常是Ⅰ型變態(tài)反應,Ⅲ和Ⅳ型也有報道。臨床表現為性交后關(guān)節炎、疹、出血性直腸炎、大泡性混合性藥疹、接觸性皮炎,無(wú)保護性交后的反復發(fā)作哮喘。精漿蛋白凝膠過(guò)濾等電聚焦分析發(fā)現分子重量為12~75kD,認為是來(lái)自于前列腺。盡管皮膚實(shí)驗成為全身反應患者的特異性實(shí)驗,但對于陰道局部患者還不能成為可靠的指標,對精漿過(guò)敏的最后確診標準是用避孕套可以完全地預防。排除經(jīng)精漿轉運食物致敏原或藥物代謝導致的過(guò)敏是十分重要的。
造成婦女對精漿過(guò)敏性增加的男性因素包括輸精管切除術(shù)、慢性疾病和感染。增加過(guò)敏性的女性因素是妊娠、感染、婦科手術(shù)和IUD。感染的婦女和感染的性伴侶有較高水平的HLA,也被認為是產(chǎn)生過(guò)敏的因素之一。
(4)乳膠:對天然橡膠過(guò)敏的報道比較普遍,從有輕微過(guò)敏反應癥狀到嚴重的過(guò)敏。接觸乳膠后主要發(fā)生Ⅰ或Ⅳ型變態(tài)反應,接觸途徑包括避孕套、避孕薄膜、手套、診斷和手術(shù)操作。隨著(zhù)用避孕套避孕預防STD的增加,對乳膠過(guò)敏的發(fā)生率也在增加。吸入乳膠也可誘發(fā)陰道瘙癢。
(5)精液加乳膠:一些婦女可表現出對精液和乳膠的同時(shí)過(guò)敏,如果沒(méi)有乳膠的避孕套,處理起來(lái)比較困難。
(6)白色念珠菌:復發(fā)性陰道念珠菌病在健康婦女的發(fā)生率為15%,越來(lái)越多的證據表明白色念珠菌是一有效的致敏原,真菌的蛋白和碳水化合物片段內含有致敏原。針對白色念珠菌的IgE抗體可引起直接的陽(yáng)性皮膚實(shí)驗、激發(fā)實(shí)驗和臨床過(guò)敏性癥狀的發(fā)生,這些都已在肺部、鼻部和皮膚部位得到證實(shí)。
1988年Witkin在陰道沖洗液中發(fā)現特異性的IgE抗體,一定數量的對傳統治療抵抗的復發(fā)性陰道炎患者在她們的陰道液中證實(shí)含有對白色念珠菌、花粉、殺精劑和精液的IgE。這些研究提示可能有兩種類(lèi)型的過(guò)敏性復發(fā)性念珠菌性陰道炎,一是原發(fā)于對念珠菌的過(guò)敏性,二是繼發(fā)于其他類(lèi)型的陰道致敏原如花粉、精液和乳膠。
陰道過(guò)敏反應產(chǎn)生PGE2會(huì )引起暫時(shí)的局部細胞免疫抑制,而完整的細胞免疫系統對預防念珠菌的過(guò)度生長(cháng)是必須的。1994年,Regulez在有急性類(lèi)似于念珠菌性陰道炎患者的沖洗液中證實(shí)有陰道白色念珠菌IgE抗體存在。變態(tài)反應可能是復發(fā)性陰道念珠菌病的重要致病因素。
(7)寄生物:寄生蟲(chóng)可產(chǎn)生幾種過(guò)敏反應如哮喘、風(fēng)疹,由于蠕形住腸線(xiàn)蟲(chóng)(寸白蟲(chóng))感染是常見(jiàn)的寄生蟲(chóng)病,尤其是在兒童
(8)殺精劑:針對殺精劑主要成分壬苯醇醚型IgE可從患慢性陰道炎的婦女陰道沖洗液中發(fā)現,壬苯醇醚對淋巴細胞和巨噬細胞有毒性,顯著(zhù)抑制它們的活性。
2.過(guò)敏性陰道炎的高危因素 有4種危險因素和過(guò)敏性陰道炎有關(guān)。
(1)性交:復發(fā)性陰道炎與性活動(dòng)密切相關(guān)。原因在于性交可造成陰道黏膜微小的擦傷;精液內有高水平的PGIE2和細胞外的細胞器,它們具有抑制免疫活性;由精液造成的IgE介導的疾病;性交改變陰道的pH;受挫或不愉快的性交。
(2)夸張的個(gè)人衛生習慣:過(guò)分的陰道沖洗或外陰的清潔導致使用過(guò)量的化學(xué)制品,是復發(fā)性念珠菌病的顯著(zhù)危險因素。
(3)穿衣類(lèi)型:穿緊身的尼龍或合成的彈力纖維的內衣可引起白色念珠菌的復發(fā)增加,這種緊身的內衣在生殖道內產(chǎn)生比較溫暖和潮濕的環(huán)境適合白色念珠菌的生長(cháng)。
(4)心理因素:患復發(fā)性陰道炎的婦女很有可能患憂(yōu)郁癥,對生活不滿(mǎn),沒(méi)有自尊,感到生活壓力大。性生活不滿(mǎn)意,無(wú)性快感也十分常見(jiàn),毫無(wú)疑問(wèn)壓力和瘙癢常常有關(guān),這些癥狀是否為慢性的陰道瘙癢、性交困難和陰道排液所造成的結果還難以確定。
(二)發(fā)病機
人類(lèi)陰道黏膜血流特點(diǎn)可能影響各種物質(zhì)的在陰道中的濃度,使這些物質(zhì)成為局部或全身的致敏原。精液成分、精液中性伙伴所服用的藥物和食物、殺精子劑、肥皂、衛生棉、乳膠、腸道寄生蟲(chóng)及白色念珠菌可能會(huì )誘發(fā)速發(fā)型過(guò)敏反應的發(fā)生,另外,花粉、塵埃或食物顆粒可能經(jīng)手不注意地帶入陰道,甚至經(jīng)全身吸收。許多研究表明陰道免疫反應導致一些患者出現復發(fā)性陰道炎。針對白色念珠菌、精液成分、花粉及避孕殺精劑的IgE抗體在陰道液中可以發(fā)現,在多數情況下陰道涂片可見(jiàn)到嗜酸性粒細胞。致敏原有選擇性地在陰道黏膜腔內積累,經(jīng)黏膜上皮間的管道系統輸送抗原。使其與黏膜固有層的肥大細胞接觸,二者發(fā)生相互反應,肥大細胞脫粒并釋放組胺和其他炎癥介質(zhì),出現過(guò)敏性陰道炎的表現。組胺是巨噬細胞前列腺素潛在誘導劑,誘導前列腺素E2的產(chǎn)生,而前列腺素E2抑制細胞免疫反應。抵抗真菌的機制依賴(lài)于細胞免疫,因此,作為結果出現的念珠菌陰道炎繼發(fā)于原發(fā)的過(guò)敏性陰道炎。
早期研究發(fā)現放置在陰道內的花生蛋白,1~2h后能夠在血循環(huán)中測出,經(jīng)陰道給予青霉素、甾體類(lèi)激素、前列腺素能被全身吸收也已被證實(shí)多年。1990年sjoberg證實(shí)健康婦女在口服單片青霉素后1.5h后血中和唾液中藥物濃度達到高峰,15h之內在這些液體中不能測到,而在陰道內的青霉素濃度持續增加達15h以上,說(shuō)明口服吸收的物質(zhì)可以在陰道內積累,這可能是由于生殖道內存在逆向血流的原因。
抗癌治療采用的甲氨蝶呤(MTX)可引起全身黏膜包括陰道黏膜的潰瘍,也可因局部用藥濃度過(guò)高或化學(xué)物質(zhì)引起了陰道黏膜燒灼傷、破潰、繼發(fā)感染而致陰道潰瘍