外陰黑色棘皮癥

(一)發(fā)病原因
外陰黑棘皮病發(fā)病原因尚未清楚，可能是由一種細胞水平的增強刺激因子作用于角質(zhì)形成細胞及成纖維細胞的受體所致。腫瘤產(chǎn)物似乎是惡性黑棘皮病的病因，但胰島素抵抗被認為是多數無(wú)惡性腫瘤的黑棘皮病病人的病因，胰島素與其經(jīng)典受體結合產(chǎn)生生物學(xué)作用，其受體是一種單基因編碼的糖蛋白，位于第19對染色體的短臂上，在細胞膜上胰島素與其受體結合形成復合物，使細胞質(zhì)溶解，以后此受體可重復利用或在溶酶體中降解。在此種復雜過(guò)程中胰島素受體功能可被多種缺陷阻斷，產(chǎn)生胰島素抵抗。這些缺陷包括缺乏胰島素或有胰島素抗體，經(jīng)典胰島素受體數量減少或結合力減弱，也可由于未能激活酪氨酸激酶受體而致異常信號傳遞。胰島素抵抗亦可發(fā)生于胰島素樣受體，如高濃度的胰島素可激發(fā)胰島素樣生長(cháng)因子1受體，并介導表皮細胞增殖，又如高濃度胰島素也可以與生長(cháng)介質(zhì)樣肽受體結合，刺激生長(cháng)，形成A型綜合征。有些黑棘皮病病人有胰島素受體抗體，說(shuō)明黑棘皮病與多種自身免疫性現象和特征有關(guān)，也可以解釋各種B型綜合征出現的癥狀。惡性黑棘皮病多數是由腫瘤產(chǎn)物的分泌物引起，此種分泌物具有在細胞受體水平上胰島素樣活性，其中如轉化生長(cháng)因子(TGF-a)在結構上與表皮生長(cháng)因子(EGF)相關(guān)，但抗原性相異是可能發(fā)生黑棘皮病的因素，因為在體外試驗中其對角質(zhì)形成細胞有顯著(zhù)的促進(jìn)有絲分裂的作用。
黑棘皮病也可能由藥物或自身免疫作用引起，如皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病，有1例黑棘皮病發(fā)生于移植物抗宿主反應。
(二)發(fā)病機制
高濃度的胰島素可通過(guò)胰島素樣生長(cháng)因子α-1(IGF-1)刺激DNA合成及細胞增殖，皮膚角朊細胞、卵巢和心臟存在IGF-1受體。惡性黑棘皮病患者的腫瘤分泌產(chǎn)物具有胰島素樣活性，其中如轉化生長(cháng)因子a′(IGF-α)在結構上與表皮生長(cháng)因子(EGF)相關(guān)，前者可通過(guò)EGF受體的放大作用而促進(jìn)角朊細胞有絲分裂，使其明顯增殖而引發(fā)本病，此外，也可由作用于細胞受體水平的其他因素如藥物(煙酸、己烯雌酚、胰島素)或自身免疫作用促發(fā)本病，如有報道皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病，腎移植患者免疫抑制治療后發(fā)生黑棘皮病。
組織病理：表皮輕、中度角化過(guò)度及乳頭瘤樣瘤增生，棘層不規則增厚，真皮乳頭呈指狀向上突起，乳頭間凹陷處有輕、中度棘層肥厚，并充滿(mǎn)角質(zhì)，乳頭頂部及周?chē)砥ぐl(fā)層變薄，基底層有輕度色素增加，真皮可見(jiàn)嗜黑素細胞，血管周?chē)p度淋巴細胞浸潤。