梅毒性關(guān)節炎

(一)發(fā)病原因
梅毒病原是1905年Schaudinn和Hoffman發(fā)現的，他們從早期傳染性損害中，觀(guān)察到螺旋形病原體。作為梅毒病原的蒼白密螺旋體，與其他致病螺旋體包括引起雅司(yaws)的蒼白密螺旋體細弱亞種(T.palliaum subspecies pertenue)和品他(pinta)的品他病密螺旋體(T.carateum)等關(guān)系密切。
蒼白密螺旋體是纖細螺旋形菌，寬約0.15μm，長(cháng)6～50μm。通常有6～14個(gè)螺旋。兩端處漸細。由于菌體過(guò)于纖細，非通常革蘭染色所能見(jiàn)，但可由濕片暗視野鏡檢(見(jiàn)后文)或由銀染或熒光素標記抗體法窺悉。
研究發(fā)現蒼白密螺旋體外膜的幾項特征，可能對梅毒的發(fā)病機制甚有啟示。與多數細菌外膜富含蛋白的情況不同，蒼白密螺旋體的外膜主要似由磷脂構成，而由表面顯露的蛋白甚微。有人認為，正是由于這一特征，所以梅毒在抗體反應活躍(針對非表面顯露的內部抗原)的情況下仍能發(fā)展。在外膜和肽聚糖細胞壁之間是6條軸絲，絲端互連，跨越菌體中心。它們在結構和生化上都與鞭毛相似，密螺旋體即以此而能活動(dòng)。
蒼白密螺旋體雖能在體外培養，但在體外長(cháng)期培養尚難做到，收獲極微。故培養在研究中應用有限，對臨床更不實(shí)用。蒼白密螺旋體能在家兔中連續傳代(serial passage)而不致喪失毒力。從家兔分離到的菌株為數甚少，經(jīng)深入研究，在遺傳多樣性上，所獲甚微。所有接受研究的分離株，都對青霉素敏感，抗原性亦相似。家兔感染長(cháng)期未予治療，能對同源株產(chǎn)生免疫。現知蒼白密螺旋體的天然宿主還只有人類(lèi)、某些猴和高等類(lèi)人猿。
(二)發(fā)病機制
蒼白密螺旋體能鉆入正常黏膜，也能由上皮表面的細微損傷處進(jìn)入。在實(shí)驗性家兔梅毒中，接種后30min內，淋巴系統即有螺旋體出現，此后不久血中亦可出現。人類(lèi)偶有輸血梅毒發(fā)生，是由于所輸血液是正在梅毒潛伏期的病人提供的。由此可知，人類(lèi)梅毒也是一樣，從一開(kāi)始就是系統性疾病。初瘡出現在最初接種處，可能是由于此處有大量密螺旋體進(jìn)入。在動(dòng)物實(shí)驗中，密螺旋體接種量與皮膚初瘡出現所需時(shí)間為反相關(guān)性。現在還不知道發(fā)生感染所需的最低菌量，可能一個(gè)密螺旋體就能建立感染。繁殖速度很慢，在家兔體內的分裂時(shí)間約33h。梅毒的慢性過(guò)程和潛伏期相對甚長(cháng)，可能部分也與它在人體內同樣生長(cháng)緩慢有關(guān)。
尚未發(fā)現蒼白密螺旋體能產(chǎn)生任何毒素。它對宿主細胞的附著(zhù)雖有特異性，但這樣的附著(zhù)是否會(huì )對宿主細胞構成損害則尚無(wú)所知。多數密螺旋體都在細胞間隙，也有個(gè)別密螺旋體在吞噬細胞內;但是尚無(wú)證據表明能在細胞內長(cháng)期生存。
梅毒的原發(fā)性病理?yè)p害是局灶性動(dòng)脈內膜炎。外膜細胞增加，內皮增生，受累血管周?chē)霈F炎癥性成套反應。炎癥損害中以淋巴細胞、漿細胞和單核細胞為主，有些病例也能見(jiàn)到多形核細胞。管腔多已封閉。愈合時(shí)纖維大量增生。早期梅毒損害都能見(jiàn)到密螺旋體，有些晚期損害如全身性麻痹的腦膜腦炎時(shí)，也能見(jiàn)到。
二期和晚期梅毒時(shí)，肉芽腫性反應亦常見(jiàn)。但肉芽腫在組織學(xué)上并無(wú)特異性，故梅毒病例曾被誤認為結節病及其他肉芽腫性病變。人類(lèi)接種試驗提示作為肉芽腫性損害的樹(shù)膠腫(gumma)，是小量毒性密螺旋體進(jìn)入致敏宿主體內發(fā)生的過(guò)敏反應。
各期梅毒病人皮內接種部分提純的蒼白密螺旋體抗原，發(fā)現只有晚發(fā)二期梅毒(late secondary syphilis)病人發(fā)生遲發(fā)性細胞過(guò)敏反應，而隱性梅毒病人都有此反應。一期和二期梅毒病人的淋巴細胞，對密螺旋體抗原可能出現暫時(shí)性反應低下。早期梅毒的非同尋常的消長(cháng)起伏，可能是由有效細胞免疫和胸腺衍生性淋巴細胞(T淋巴細胞)功能抑制間的平穩決定的，但此說(shuō)仍待證實(shí)。
宿主還對感染做出大量抗體生成反應，有些病例循環(huán)中有免疫復體形成。二期梅毒病人有時(shí)即有腎變病綜合征(nephrotic syndrome)發(fā)現，腎活檢可見(jiàn)膜性腎小球腎炎性改變，表現為局灶性上皮下基膜沉積，沉積物為IgG和C3，還有密螺旋體抗體。