小兒面肩肱型肌營養(yǎng)不良

(一)發(fā)病原因
本癥為常染色體顯性遺傳病,亦有散發(fā)病例。
(二)發(fā)病機(jī)制
Wi jmenga等首先證實，F(xiàn)SHD基因定位于4號染色體上，進(jìn)一步的研究還表明定位于4q35。1992年，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)EcoR1酶切后的片段中，用特異性探針(p13E-11)可檢測到一個比正常人群短的DNA片段。這個短片段全長小于35kb，而正常人群全長為300kb。85%～95%臨床診斷為FSHD患者(無論是家族性還是散發(fā)性)，都證實有短片段存在。許多研究表明，4q35區(qū)的缺失越大(形成的短片段越小)，臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。一般而言，散發(fā)性患者往往比家族性患者發(fā)病更早，短片段更短。雖然4q35短片段與FSHD的關(guān)系已明確，但精確的基因定位或這種缺陷影響的基因還未明確，缺失與疾病的確切關(guān)系至今未明。一種假說認(rèn)為，由于異染色質(zhì)的缺失，導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)異常，進(jìn)而改變了較鄰近區(qū)域基因的表達(dá)和功能。一些FSHD患者在缺失位點鄰近區(qū)域有重組現(xiàn)象，支持了以上假說。因此目前研究已轉(zhuǎn)向確立4號染色體上和鄰近FSHD區(qū)域的基因及其特性。另外，一些FSHD的家族患者與4號染色體無關(guān)，這說明其具有遺傳異質(zhì)性。