小兒獲得性免疫缺陷綜合征

(一)發(fā)病原因
艾滋病的病原體為HIV，HIV屬人類反轉(zhuǎn)錄病毒中慢病毒亞科，是一種典型的C型RNA病毒，內(nèi)含一條單鏈核糖核酸(ssRNA)。
(二)發(fā)病機(jī)制
HIV致病的中心環(huán)節(jié)，是選擇性地使CD4 T淋巴細(xì)胞大量消耗，導(dǎo)致免疫功能缺陷。當(dāng)HIV侵入人體后，首先識(shí)別CD4 T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，由病毒外膜的包膜蛋白gp120與細(xì)胞表面的CD4受體及輔助受體結(jié)合，使gp120構(gòu)象改變，暴露出與細(xì)胞趨化因子受體結(jié)合的位點(diǎn)，并與之作用，從而介導(dǎo)HIV對(duì)CD4 細(xì)胞的吸附。引起病毒脫衣殼，病毒核心部分進(jìn)入細(xì)胞，在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下，病毒的RNA轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA，雙鏈DNA在整合酶作用下與宿主細(xì)胞染色體DNA整合并形成前病毒DNA，隨染色體復(fù)制而復(fù)制。在人類，從黏膜感染到出現(xiàn)最初的病毒血癥需要4～11天。經(jīng)過短暫的高滴度病毒血癥期后，病毒播散到全身淋巴組織。由于機(jī)體的免疫應(yīng)答，病毒復(fù)制被抑制，血中病毒含量迅速下降。此后，HIV感染分為兩種不同的發(fā)展趨勢(shì)，一種為快速進(jìn)展，感染者迅速發(fā)病及死亡;另一種為緩慢進(jìn)展，感染者進(jìn)入慢性持續(xù)感染階段。影響HIV感染向何種趨勢(shì)發(fā)展的因素尚不清楚，可能與病毒的毒力、含量、宿主細(xì)胞輔助受體及免疫應(yīng)答能力的差異有關(guān)。
CD4 T淋巴細(xì)胞消耗的機(jī)制：HIV可感染CD4 T淋巴細(xì)胞以及表達(dá)CD4分子的單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。病毒在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、表達(dá)、整合并形成融合細(xì)胞，提示HIV可干擾或抑制細(xì)胞的正常功能，甚至對(duì)細(xì)胞造成直接損傷。但是，針對(duì)HIV的特異性免疫應(yīng)答，則是導(dǎo)致HIV感染細(xì)胞損傷的直接原因。被感染的CD4 T細(xì)胞由于表面表達(dá)HIV抗原，可被機(jī)體的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)所識(shí)別和攻擊，CTL清除病毒的同時(shí)破壞了大量受感染的CD4 T淋巴細(xì)胞。但HIV具有高度變異性，雖然大量病毒被清除，變異的病毒株仍可存活下來，又侵入新生的CD4 T淋巴細(xì)胞，并在其中復(fù)制表達(dá);再為CTL識(shí)別、攻擊和清除，CD4 T淋巴細(xì)胞又大量被破壞。如此周而復(fù)始，最后CD4 T淋巴細(xì)胞被消耗殆盡，形成繼發(fā)性免疫缺陷，各種機(jī)會(huì)性病原體乘虛而入，在體內(nèi)繁殖并引起疾病。