小兒繼發(fā)性免疫缺陷病

(一)發(fā)病原因
為了讓患兒得到早期的診斷和治療，對反復感染的患兒均應進(jìn)行免疫學(xué)檢查，同時(shí)感染也是致SID的最常見(jiàn)原因;營(yíng)養紊亂是SID的另一重要原因，在發(fā)展中國家尤為突出。
1.病因與分類(lèi) 造成繼發(fā)性免疫缺陷的原因很多很復雜，除人類(lèi)免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)所致的AIDS外，更常見(jiàn)的繼發(fā)性免疫缺陷從病原學(xué)分析可歸成3類(lèi)：
(1)其他疾病過(guò)程中合并的免疫抑制：營(yíng)養不良、腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷的三大因素。
①營(yíng)養不良：蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)攝入不足影響免疫細胞的成熟、降低機體對微生物的免疫應答。
②腫瘤：腫瘤病人因細胞和體液免疫受損而易患感染，如Hodgkin病患者常對皮內注入破傷風(fēng)類(lèi)毒素等抗原無(wú)DTH反應，其他淋巴細胞在體外對多克隆刺激劑無(wú)增殖應答等。
③感染：各種類(lèi)型的感染特別是病毒感染可導致免疫抑制。麻疹病毒和人類(lèi)親淋巴細胞病毒(human T lymphotropic virus-1，HTLV-1)感染CD4 T細胞。HIV和HTLV-1使Th細胞惡變?yōu)槌墒霻細胞白血病/淋巴瘤。結核桿菌和許多真菌的慢性感染常導致免疫缺陷。寄生蟲(chóng)感染如非洲慢性瘧疾感染兒童其T細胞功能受抑并可能與EB病毒引起的惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。
(2)醫源性因素：因為治療其他疾病而合并的免疫缺陷，或預防移植排斥目的而使用殺死或滅活淋巴細胞的免疫抑制劑是最常見(jiàn)的原因，如藥物是臨床中較常見(jiàn)的免疫低下的重要原因，如糖皮質(zhì)激素、細胞毒性藥物及放射性照射等均可引起SID，稱(chēng)醫源性因素。在自身免疫性疾病，腫瘤等多種疾病的治療中采用這些手段均要警惕SID的發(fā)生。化療藥物對成熟的和非成熟的淋巴細胞、粒細胞和單核細胞前體均有細胞毒性，故化療病人常伴有免疫抑制。放射治療也有同樣副作用。
另外手術(shù)、創(chuàng )傷、燒傷和脾切除等均可引起繼發(fā)免疫缺陷。
(3)生理性因素：一些生理性因素如新生兒未成熟和老年人的退化，使他們都存在生理性免疫功能低下，這也是SID的常見(jiàn)原因。
2.常見(jiàn)發(fā)病因素
(1)蛋白質(zhì)-熱能營(yíng)養不良、鐵缺乏癥、鋅缺乏癥、維生素A缺乏癥、肥胖癥。
(2)放射線(xiàn)，抗體，糖皮質(zhì)激素，環(huán)孢素，細胞毒性藥物，抗驚厥藥物。
(3)染色體異常，染色體不穩定綜合征，酶缺陷，血紅蛋白病，張力性肌萎縮癥，先天性無(wú)脾癥，骨骼發(fā)育不良。
(4)組織細胞增生癥，類(lèi)肉瘤病，淋巴系統腫瘤，白血病，霍奇金病，淋巴組織增生性疾病，再生障礙性貧血。
(5)免疫系統未成熟或“無(wú)經(jīng)驗”。
(6)細菌感染，真菌感染，病毒感染，寄生蟲(chóng)感染。
(7)糖尿病，蛋白質(zhì)丟失性腸病，腎病綜合征，尿毒癥，外科手術(shù)和外傷，器官退化。
(二)發(fā)病機制
1.感染 感染可至免疫缺陷病，為致SID的常見(jiàn)原因。人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染致獲得性免疫缺陷病(aquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是感染引起SID的典型例子。事實(shí)上任何一次感染都可能在不同程度上引起暫時(shí)性免疫損傷。
2.營(yíng)養紊亂 營(yíng)養紊亂常為SID的重要原因，我國從1980年開(kāi)始對缺鎂引起免疫損傷的機制和治療進(jìn)行了廣泛研究;1990年又報告了亞臨床維生素A等營(yíng)養素缺乏致免疫缺陷，并發(fā)現了維生素A缺乏，常有自然殺傷細胞活性下降、淋巴組織萎縮、CD4 T細胞減少、B細胞產(chǎn)生抗體能力下降、黏膜局部免疫反應減弱、總IgA和分泌型IgA抗體減少等;缺鋅可至細胞毒性T細胞活性下降、巨噬細胞殺菌能力受損、缺乏T細胞輔助、B細胞產(chǎn)生抗體能力下降、皮膚黏膜屏障功能受損;缺鐵可至淋巴細胞增殖反應減弱、IL-6，IL-4活性下降、中性粒細胞殺菌能力下降、B細胞抗體合成轉換得不到T細胞輔助而分泌抗體能力下降，IgG亞類(lèi)缺陷等，證實(shí)了營(yíng)養障礙帶來(lái)的有關(guān)SID的種種問(wèn)題。中度或重度蛋白質(zhì)-熱能營(yíng)養不良常伴有多種微量元素和維生素缺乏，從而更進(jìn)一步影響免疫功能。
3.臨床疾病 一些臨床疾病除具本身的病理改變之外，常伴有某些免疫功能低下;如腎病綜合征的低IgG血癥，腫瘤患者的細胞免疫功能低下等。
4.生理性因素 嬰幼兒的免疫功能未成熟和老年人的免疫功能退化，使他們都存在生理性免疫功能低下，這也是SID的常見(jiàn)原因。
5.醫源性因素 藥物如糖皮質(zhì)激素、細胞毒性藥物及放射性照射等均可引起SID。在自身免疫性疾病，腫瘤等多種疾病的治療中，常采用這些治療手段，均要警惕SID的發(fā)生。