小兒干擾素-γ受體缺陷病

(一)發(fā)病原因
IFN-γR1基因定位于6q23～24，包含7個外顯子：外顯子1～5編碼IFN-γR1的細(xì)胞外區(qū)，外顯子6為轉(zhuǎn)膜區(qū)，外顯子7為細(xì)胞內(nèi)區(qū)。IFNGR1基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為IFN-γR1或α鏈。已發(fā)現(xiàn)的IFNGR1基因突變包括外顯子3的116位核苷酸突變(TCA→TAA)，外顯子2的131位C缺失，外顯子2的107位4個核苷酸(TTAC)插入，外顯子3的拼接突變(G→A)。
此外，INFGR2基因突變導(dǎo)致IFN-γR2分子表達(dá)障礙，使細(xì)胞內(nèi)信息傳遞被阻止于STATS磷酸化水平。IL-12亞單位p40基因缺失導(dǎo)致IL-12活性下降。IL-12受體缺陷，明顯阻礙IFN-γ介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞免疫功能。這些基因突變的臨床表現(xiàn)與干擾素-γ受體缺陷病相似。
(二)發(fā)病機制
IFN-γR1廣泛存在于多種免疫活性細(xì)胞。非結(jié)核分枝桿菌(NTM)刺激吞噬細(xì)胞分泌IL-12、IL-18和IFN-γ，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化，促進(jìn)CTL殺傷BCG和NTM。細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α還能直接抑制BCG和NTM。因此，IFN-γ是抗NTM和BCG最關(guān)鍵的因素。
IFNGR1基因突變，IFN-γR1(α鏈)表達(dá)缺陷，使上述殺傷機制發(fā)生障礙，因而發(fā)生嚴(yán)重的NTM感染或播散性BCG。