小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏

(一)發(fā)病原因
PNP缺乏導致核苷酸代謝產物dGTP的蓄積，對早期T細胞和B細胞有毒性作用，使之發(fā)育停滯于pro-T/pro-B階段，導致T細胞和B細胞缺陷。
(二)發(fā)病機制
由于T細胞對PNP缺乏比B細胞敏感，故PNP缺乏以細胞免疫缺陷為主。與ADA相似，PNP參與嘌呤代謝途徑，ADA催 化腺嘌呤脫氨基轉化為肌苷，肌苷通過PNP催化轉化為次黃嘌呤。PNP存在于所有細胞，以淋巴細胞中為多。PNP缺乏對B細胞的損害相對較輕。其矛盾主要為細胞內毒性代謝產物堆積和脫氧腺嘌呤與脫氧鳥嘌呤對不同組織選擇性毒性作用，PNP缺乏患兒的免疫功能隨著時間而變化，許多患者年幼時T細胞和B細胞功能正常，隨著年齡增長免疫功能逐漸惡化。
編碼PNP的基因位于14q13，由6個外顯子組成，DNA長9kb。PNP缺陷的基因突變方式為點突變引起氨基酸取代。每個患者均為PNP等位基因的突變，僅有一個位點突變不足以致病。雜合子的父母親PNP酶活性為正常的1/2，但無任何臨床表現(xiàn)。