小兒糖原貯積病Ⅳ型

(一)發(fā)病原因
本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的編碼基因(GBE1)位于3p12，根據現有資料分析，本病為常染色體隱性遺傳病，但因患兒絕大多數為男性，故性連鎖遺傳的可能性尚不能除外。
(二)發(fā)病機制
分支酶又稱(chēng)為α-1，4-葡聚糖：α-1，4-葡聚糖-6-葡糖基轉移酶(α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途徑中必需的酶。缺乏此酶使糖原合成時(shí)形成的直鏈增長(cháng)，分支點(diǎn)銳減，糖原分子結構近似植物的支鏈淀粉而難溶于水。這種結構異常的糖原分子導致了肝臟嚴重的進(jìn)行性損害，其機制尚不清楚。約半數本病患兒可同時(shí)有心肌、骨骼肌、中樞神經(jīng)系統等損害，甚至有少數患者以肌肉、神經(jīng)系統病變?yōu)橹鳌Ｒ虼耍壳巴茰y分支酶可能有兩種從屬于不同器官的同工酶，不同患者的臨床表現取決于其酶缺陷的種類(lèi)。這樣，也可能解釋了為什么這種結構異常的糖原分子，中仍然有少量分支點(diǎn)(1，6糖苷鍵)存在。
肝臟呈現結節性硬化，肝細胞排列不規則，纖維組織增生。肝細胞漿內無(wú)色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內呈玻璃樣或網(wǎng)狀結構，細胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學(xué)染色可顯示異常結構的糖原。