新生兒壞死性小腸結腸炎

(一)發(fā)病原因
引起壞死性小腸結腸炎的原因尚未完全闡明，但一般認為是由多種原因聯(lián)合所致，其中以早產(chǎn)和感染最為重要。
1.早產(chǎn) 早產(chǎn)是NEC的重要發(fā)病因素，因免疫功能差，腸蠕動(dòng)差，加之出生時(shí)易發(fā)生窒息，造成腸壁缺氧損傷，使細菌侵入。
2.感染 感染是NEC的主要原因之一，大多為克雷白桿菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌等腸道細菌。
3.缺氧與缺血 在新生兒窒息、呼吸疾病、休克等缺氧缺血情況時(shí)腸壁血管收縮，導致腸黏膜缺血缺氧、發(fā)生壞死，隨著(zhù)恢復供氧，血管擴張充血，擴張時(shí)的再灌注會(huì )增加組織損傷。
4.喂養 進(jìn)食和交換輸血都可增加腸壁的再灌注，成為誘發(fā)疾病的原因,導致腸道受細菌的侵襲。一旦開(kāi)始喂養,為腸道細菌繁殖提供了充足的底物。腸道喂養一直被認為是NEC的發(fā)病因素，感染、窒息的早產(chǎn)兒過(guò)早、過(guò)量喂牛乳，可誘發(fā)NEC。但喂養導致NEC的觀(guān)點(diǎn)仍然存在爭議，有報道延遲至2周開(kāi)始喂養的早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率反而高于早喂養者。
5.其他 臍動(dòng)脈或靜脈插管、換血療法、紅細胞增多癥、動(dòng)脈導管開(kāi)放、低體溫等情況時(shí)，NEC發(fā)生率較高。
(二)發(fā)病機制
在發(fā)生壞死性小腸結腸炎的患兒中,小腸中通常有3個(gè)因素出現：持續的腸缺血損害、細菌定植、腸腔內底物(如經(jīng)腸喂養)。
1.腸壁缺氧和炎癥損傷 早產(chǎn)兒免疫功能差、腸蠕動(dòng)差，食物停留時(shí)間長(cháng)，易使細菌生長(cháng);牛乳滲透壓較高，感染、窒息的早產(chǎn)兒過(guò)早過(guò)量喂牛乳，可加重腸壁黏膜損傷，誘發(fā)NEC。出生時(shí)窒息造成腸壁缺氧損傷，使細菌得以侵入，過(guò)多細菌生長(cháng)及其毒素可使缺氧的腸壁發(fā)生炎癥。炎癥時(shí)組織釋放的細胞因子，如血小板活化因子、α腫瘤壞死因子、前列腺素等，加重炎癥反應，促使NEC的發(fā)生。克雷白桿菌對食物中的乳糖有較強的發(fā)酵作用，產(chǎn)生的氫氣使腸壁產(chǎn)生囊樣積氣。
2.缺氧與再灌注損傷 缺血性損害可由于缺氧性損害，如新生兒窒息、呼吸系統疾病，所觸發(fā)的原始潛水反射，引起的腸系膜動(dòng)脈痙攣,導致腸道的血流明顯減少;在換血過(guò)程中,敗血癥時(shí)期或用高張力配方奶喂養時(shí),腸道血流減少，導致腸缺血性損害。同樣,休克、先天性心臟病等缺血情況時(shí)，可減少體循環(huán)血流,或動(dòng)脈血氧飽和度的降低,導致腸黏膜缺血缺氧、發(fā)生壞死;恢復供氧、進(jìn)食和交換輸血時(shí)的再灌注，增加了組織損傷。
3.病理改變 NEC可累及整個(gè)小腸和結腸，但好發(fā)部位多在回腸遠端和升結腸近端，輕癥時(shí)壞死腸段只有數厘米，重癥時(shí)可伸延至空腸和結腸部位，但一般不影響十二指腸。細菌可滲透過(guò)腸壁,產(chǎn)生氫氣并積聚,產(chǎn)生X線(xiàn)上特征性的腸壁積氣,氣體并可進(jìn)入門(mén)靜脈,通過(guò)腹部X線(xiàn)平片或肝臟B超可見(jiàn)到肝臟上面的門(mén)靜脈積氣，隨著(zhù)病變的進(jìn)展,可導致整層腸壁的壞死、穿孔,腹膜炎,敗血癥和死亡。早期病變主要為腸黏膜及黏膜下層充血、水腫、出血、壞死。進(jìn)展期病變范圍擴大，累及肌層，嚴重者腸壁全層壞死，可并發(fā)腸穿孔和腹膜炎。