新生兒化膿性腦膜炎
(一)發(fā)病原因
以大腸埃希桿菌、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌為最多見(jiàn),其他也有由變形桿菌、克雷白桿菌、銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌引起的腦膜炎,至于腦膜炎雙球菌、流感桿菌、李斯特菌則很少見(jiàn)。歐美國家則以GBSⅢ型和大腸埃希桿菌為最多見(jiàn)。
1.免疫功能不成熟 新生兒尤其是早產(chǎn)兒的免疫功能尚不成熟,過(guò)早娩出未能從母體獲得足夠的IgG,出生后極易發(fā)生低免疫球蛋白血癥而引起嚴重感染。新生兒嚴重感染時(shí)又會(huì )導致血清IgG及其亞類(lèi)濃度下降,白細胞介素-2(IL-2)活性亦下降。
2.血腦屏障功能差 新生兒血腦屏障通透性大,補體濃度低,中性多形核粒細胞吞噬及趨化功能差,血液循環(huán)相對旺盛,病原菌極易通過(guò)血腦屏障形成化腦。
3.發(fā)病的高危因素 大多數新生兒腦膜炎病例是由血行播散引起,少數是由病原菌直接侵入腦膜引起,如肺炎鏈球菌腦膜炎。
(1)有感染病灶:如臍炎、肺炎、腸炎、皮膚膿皰病、中耳炎等。
(2)圍產(chǎn)因素:如早產(chǎn)兒、新生兒窒息、羊水早破或污染、母親有產(chǎn)時(shí)感染或發(fā)熱等。
(3)其他:也可有腦脊膜膨出、神經(jīng)管缺損、先天性竇道、胎兒頭皮采血標本穿透傷,或因胎內心電圖監測致鄰近播散所引起。
(二)發(fā)病機制
免疫功能不成熟,易發(fā)生感染并播散到全身,加上新生兒血腦屏障功能差,血液循環(huán)相對旺盛,病原菌極易通過(guò)血腦屏障形成化腦。
新近研究表明,細菌侵入腦脊液增殖、擴散和降解,釋放毒素(革蘭陰性桿菌)或磷壁酸質(zhì)(革蘭陽(yáng)性桿菌),這些物質(zhì)刺激炎性反應,激活星形膠質(zhì)細胞、毛細血管內皮細胞和室管膜細胞,釋放細胞因子如TNF-α、IL-1β、血小板活化因子(PAF)等,引起多形核粒細胞黏附至毛細血管內皮細胞,釋放氧化物質(zhì)損傷內皮細胞,使毛細血管通透性增加,血腦屏障通透性增大,最終發(fā)生腦水腫、顱內壓增高、腦血流減慢等。
膿性滲出物布滿(mǎn)腦膜和室管膜,所有死亡患兒幾乎均有腦室炎;約50%患兒有腦積水。在國內,約20%患兒會(huì )合并硬腦膜下積液。所有患兒均有不同程度的靜脈炎和動(dòng)脈炎,有時(shí)導致腦梗死、液化而形成囊腫。有的病例可見(jiàn)腦膿腫。